Mechanismy, kterými papilomavirové proteiny přispívají k úniku nádorů imunitnímu systému

Abstract

Lidské papilomaviry (HPV), zejména jejich vysokorizikové typy, hrají klíčovou roli v rozvoji řady maligních onemocnění, včetně anogenitálních karcinomů, jako je karcinom děložního hrdla, a nádorů hlavy a krku. Onkoproteiny HPV, především E6, E7 a E5, zasahují do regulačních drah buněčného cyklu a potlačují apoptózu, čímž přispívají k nádorové transformaci. Zásadním faktorem onkogenního potenciálu infekce HPV je schopnost buněk infikovaných tímto virem uniknout imunitnímu dohledu hostitele. Tato práce shrnuje současné poznatky o molekulárních mechanismech, kterými virové proteiny modulují prezentaci antigenů, inhibují aktivitu přirozených zabíječských buněk, tlumí odpověď interferonů a narušují dráhy cGAS-STING a toll-like receptorů (TLR). Pozornost je věnována i využití těchto poznatků při vývoji cílené léčby a imunoterapie. Lepší pochopení těchto mechanismů přináší nové možnosti pro léčebné postupy proti onemocněním spojeným s HPV.

Human papillomaviruses (HPV), particularly high-risk types, play a key role in the development of various malignancies, including cervical cancer, anogenital cancers, and head and neck tumors. HPV oncoproteins, especially E6, E7, and E5, interfere with cell cycle regulatory pathways and suppress apoptosis, thereby contributing to tumorigenesis. A crucial factor in the oncogenic potential of HPV infection is the ability of infected cells to evade host immune surveillance. This thesis summarizes current knowledge of the molecular mechanisms by which viral proteins modulate antigen presentation, inhibit the activity of natural killer cells, suppress interferon responses, and disrupt the cGAS-STING and toll-like receptor (TLR) pathways. Attention is also given to the application of these findings in the development of targeted therapies and immunotherapies. A better understanding of these mechanisms offers new opportunities for therapeutic strategies against HPV-associated diseases.