Identification and Characterization of Inherited Kidney Disease
Identifikace a charakterizace dědičně podmíněných onemocnění ledvin
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/195620Identifikátory
SIS: 209689
Kolekce
- Kvalifikační práce [4519]
Konzultant práce
Živná, Martina
Fakulta / součást
1. lékařská fakulta
Obor
Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie
Katedra / ústav / klinika
Klinika pediatrie a dědičných poruch metabolismu 1. LF UK a VFN
Datum obhajoby
28. 6. 2024
Nakladatel
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
dědičně podmíněných onemocnění ledvin, autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, ADTKD, UMOD, REN, MUC1, APOA4, vzácných onemocnění, uromodulin, renin, mucin-1, databázi pacientů, selhání ledvin, ESKD, ADTKD registrKlíčová slova (anglicky)
Inherited Kidney Disease, Autosomal Tubulointerstitial Kidney Disease, ADTKD, UMOD, REN, MUC1, APOA4, rare disease, uromodulin, renin, mucin-1, patient database, end stage kidney disease, ESKD, ADTKD registryÚvod: Selhání ledvin (ESKD) je spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Příčina ESKD je často neznámá. Asi 10 % případů ESKD je podmíněna geneticky. Autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin (ADTKD) je charakterizováno chronickým onemocněním ledvin (CKD) vedoucím k ESKD ve věku okolo 45 let bez proteinurie a hematurie. Nejčastější genetickou příčinou ADTKD jsou patogenní varianty UMOD, MUC1 a REN, asi 15% případů má neznámou genetickou příčinu. Cíle: (1) Zvýšení povědomí o ADTKD mezi klinickými nefrology. (2) Správná genetická klasifikace ADTKD a identifikace nových genů a jejich variant podmiňujících ADTKD. (3) Rozšíření znalostí patogenetických mechanismů ADTKD. (4) Prohloubení znalostí klinické charakterizace ADTKD a identifikace faktorů ovlivňujících progresi ADTKD. (5) Identifikace nových patogenních variant MUC1 v rodinách s ADTKD a vyloučenou prevalentní variantou duplikace cytosinu ve VNTR MUC1. Metody: V rámci práce studentka vyvinula interaktivní databázi umožňující přímý kontakt s pacienty, lékaři a výzkumníky. Studentka zavedla laboratorní protokoly pro izolaci DNA a odběr a odesílání vzorků na příslušné genetické testování. Významně se podílela na interpretaci identifikovaných genetických variant. Dále vytvořila pacientské dotazníky pro zlepšení znalosti...