Identification and Characterization of Inherited Kidney Disease
Identifikace a charakterizace dědičně podmíněných onemocnění ledvin
dissertation thesis (DEFENDED)
View/
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/195620Identifiers
Study Information System: 209689
Collections
- Kvalifikační práce [4684]
Consultant
Živná, Martina
Faculty / Institute
First Faculty of Medicine
Discipline
Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology
Department
Department of Pediatrics and Inherited Metabolic Disorders First Faculty of Medicine Charles University and General University Hospital in Prague
Date of defense
28. 6. 2024
Publisher
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaLanguage
English
Grade
Pass
Keywords (Czech)
dědičně podmíněných onemocnění ledvin, autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, ADTKD, UMOD, REN, MUC1, APOA4, vzácných onemocnění, uromodulin, renin, mucin-1, databázi pacientů, selhání ledvin, ESKD, ADTKD registrKeywords (English)
Inherited Kidney Disease, Autosomal Tubulointerstitial Kidney Disease, ADTKD, UMOD, REN, MUC1, APOA4, rare disease, uromodulin, renin, mucin-1, patient database, end stage kidney disease, ESKD, ADTKD registryÚvod: Selhání ledvin (ESKD) je spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Příčina ESKD je často neznámá. Asi 10 % případů ESKD je podmíněna geneticky. Autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin (ADTKD) je charakterizováno chronickým onemocněním ledvin (CKD) vedoucím k ESKD ve věku okolo 45 let bez proteinurie a hematurie. Nejčastější genetickou příčinou ADTKD jsou patogenní varianty UMOD, MUC1 a REN, asi 15% případů má neznámou genetickou příčinu. Cíle: (1) Zvýšení povědomí o ADTKD mezi klinickými nefrology. (2) Správná genetická klasifikace ADTKD a identifikace nových genů a jejich variant podmiňujících ADTKD. (3) Rozšíření znalostí patogenetických mechanismů ADTKD. (4) Prohloubení znalostí klinické charakterizace ADTKD a identifikace faktorů ovlivňujících progresi ADTKD. (5) Identifikace nových patogenních variant MUC1 v rodinách s ADTKD a vyloučenou prevalentní variantou duplikace cytosinu ve VNTR MUC1. Metody: V rámci práce studentka vyvinula interaktivní databázi umožňující přímý kontakt s pacienty, lékaři a výzkumníky. Studentka zavedla laboratorní protokoly pro izolaci DNA a odběr a odesílání vzorků na příslušné genetické testování. Významně se podílela na interpretaci identifikovaných genetických variant. Dále vytvořila pacientské dotazníky pro zlepšení znalosti...