Role makrofágů a oxidu dusnatého v interakci leishmanie - flebotomus - hostitel

Abstract

Leishmanie po vstupu do svého hostitele osidlují fagolysozomy makrofágů, kde se množí a následně infikují další makrofágy, popř. jiné buňky. Hlavním efektorovým mechanismem na eradikaci leishmanií, kterými jsou některé savčí buňky vybaveny, je syntéza reaktivních sloučenin kyslíku a dusíku. Velký význam má oxid dusnatý vznikající při metabolické přeměně L-argininu za katalýzy NO syntasy. Kromě cytotoxické funkce se NO podílí např. v signalizačních drahách pro neurotransmisi (nNOS) nebo vasorelaxaci (eNOS). Ne všechny makrofágy mají schopnost produkovat NO (iNOS), jelikož se jedná o heterogenní skupinu lišící se imunologickou funkcí i fyziologií. Skupina klasicky aktivovaných makrofágů představuje účinné APC schopné efektivního zabíjení intracelulárních patogenů. Kromě NO sekretují i prozánětlivé cytokiny, které rozvíjejí imunitní reakci dále směrem k Th1. Naproti tomu skupina alternativně aktivovaných makrofágů není schopná efektivní prezentace antigenu ani produkce NO, ale produkují L-ornithin, který je prekursorem polyaminů, jenž leishmanie využívají pro svůj intracelulární růst. Na myším modelu odpovídá stav resistence/citlivosti k leishmaniose polarizaci směrem k Th1/Th2 imunitní odpovědi. U leishmanií se během evoluce vyvinuly prostředky, které jsou schopné syntézu NO inhibovat. Jsou jimi...

Leishmania reside fagolysosome of macrophages immediately after their entry to host where they multiply and consequently infect other macrophages or eventually other cells. A synthesis of a reactive reactant of oxygen and nitrogen is one of the mechanisms that some mammal cells are equipped with and that also contributes to eradication of leishmania. Nitric oxide rising during a metabolic change of L-arginine under the catalysis of NO synthase is of a large importance. Beyond cytotoxic function, nitric oxide is involved in signalling pathways for a neurotransmission (nNOS) and vasorelaxation (eNOS). Not all types of macrophages have ability to produce NO (iNOS). It is a heterogeneous group differing in immunological function and also in physiology. A group of classical activated macrophages represents an effective APC capable of efficient killing of intracellular pathogens. In addition to NO, they also secrete an inflammatory cytokines, which evolve an immune reaction towards to Th1. Contrary to this, a group of alternative activated macrophages is not capable of any efficient antigen presentation and nitric oxide production but produces L-ornithine, which is a precursor of polyamines, which leishmania utilizes for its own intracellular growth. For the mouse model, status of resistance and/or...