Long-term functional consequences of early clonazepam exposure in immature rats

Abstract

Vzhledem k širokému spektru účinnosti představují benzodiazepiny (BZs) jedny z nejčastěji předepisovaných léčiv. V určitých indikacích jsou podávány i během těhotenství a novorozencům či kojencům. Klinické studie však naznačují, že podávání těchto látek v časných stadiích vývoje může dlouhodobě ovlivnit chování jedince. V klinické praxi je těžké oddělit následky časného podávání BZs od změn spojených s vlastním onemocněním. Jednou z možností, jak stanovit rizika podávání těchto látek pro vyvíjející se mozek je použití relevantních experimentálních modelů. Úkolem předkládané studie bylo zhodnotit rizika podávání clonazepamu (CZP) pro další vývoj funkčních schopností jedince. Mláďatům potkana byl podáván CZP v terapeuticky relevantních dávkách (0.1 - 1 mg/kg/den) v průběhu pěti dní (od postnatálního dne /P/ 7 do P11) Zvířata byla opakovaně testována s použitím baterie behaviorálních testů hodnotících kognitivní funkce, motivaci a emocionalitu od P12 až P90. Výsledky ukazují, že podávání CZP v testovaných dávkách ve fázi vývoje odpovídající stadiu lidského nedonošence až novorozence nevede k porušení paměti a schopnosti učení s výjimkou dlouhodobé habituace. Dochází však ke zvýšení lokomoční activity a snížení motivace. V období adolescence byla u zvířat, kterým byl CZP podáván, nalezena změna sociálního...

Benzodiazepines (BZs) are widely prescribed because of broad spectrum of therapeutic effects. Under specific conditions they can be used during the pregnancy and early postnatally in humans. However, clinical studies suggest their possible behavioral teratogenicity even though it is difficult to separate consequences of early BZs exposure from underlying pathologies in clinical practice. Therefore experimental studies can help us to determine risks of early BZs treatment for later development. Present study was designed to assess functional consequences of early exposure to clonazepam (CZP). Immature rats were exposed to therapeutically relevant doses of CZP (0.1 - 1 mg/kg/day). CZP was administered for five consecutive day starting at postnatal (P) day 7. Behavioral tests started 24 hours after the last CZP injection (i.e. at P12) and continued up to the age of 4 months. Battery of behavioral tests evaluating cognitive functions, motivation and emotionality was used in this study. Present data show that early CZP exposure does not affect memory and learning abilities, but it leads to the increase of locomotor activity, decreased motivation and impairment of long term habituation. None of these effects was clearly dose-dependent. Importantly, early CZP-exposure changed social behavior (social interactions...