Příprava myších modelů pro výzkum nádorové biologie primárních hematologických malignit.

Abstract

Acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS) and multiple myeloma (MM) areheterogeneous malignant hematological diseases that arise as a result of disorders of hematopoieticstem or precursor cells of the bone marrow. These malignancies are also among the difficult-to-treat clonal diseases with the ability to create resistance to selected therapy. PDX model (Patient-Derived Xenograft) is a key tool for studying tumor biology. It is an experimental model that is created by transplanting primary tumor cells or tissue fragments into immunodeficient mouse recipients. Repeated successful retransplantation of tumor stem cells gives rise to so-called PDX lines. These models retain the histological, genetic and functional properties of the original tumor cells. One of the essential roles of PDX models is the validation of potential drugs and the study of resistance mechanisms for the development of personalized therapy. In this project we managed to prepare PDX models of AML and MM from primary tumor cells. Engraftment of human tumor cells was monitored using bioluminescence at regular 4-week intervals. In case of positive bioluminescence for more than 8 weeks after transplantation, bone marrow samples (in MDS/AML and MM diseases) or parts of enlarged liver and spleen (only in MDS/AML) were...

Akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastický syndrom (MDS) a mnohočetný myelom (MM) jsou heterogenní maligní hematologická onemocnění, která vznikají v důsledku poruch hematopoetických kmenových nebo prekurzorových buněk kostní dřeně. Tyto malignity patří také mezi obtížně léčitelná klonální onemocnění se schopností vytvářet rezistenci na zvolenou terapii. PDX model (Patient-Derived Xenograft) je klíčovým nástrojem pro studium biologie nádorů. Jedná se o experimentální model, který vzniká transplantací primárních nádorových buněk nebo fragmentů tkáně imunodeficitním myším příjemcům. Opakovaná úspěšná retransplantace nádorových kmenových buněk vede ke vzniku tzv. PDX linií. Tyto modely si zachovávají histologické, genetické a funkční vlastnosti původních nádorových buněk. Jednou ze základních rolí PDX modelů je validace potenciálních léčiv a studium mechanismů rezistence pro vývoj personalizované terapie. V tomto projektu se nám podařilo připravit PDX modely AML a MM z primárních nádorových buněk. Přihojení lidských nádorových buněk bylo monitorováno pomocí bioluminiscence v pravidelných 4týdenních intervalech. V případě pozitivní bioluminiscence po dobu delší než 8 týdnů po transplantaci byly myším odebrány vzorky kostní dřeně (u onemocnění MDS/AML a MM) nebo části zvětšených jater a sleziny...