Molekulární mechanizmy aneuploidie oocytů a embryí související s vyšším věkem matky

Abstract

Za posledních několik desetiletí se zvýšil věk matek při narození dítěte. V souvislosti s vyšším věkem ženy se však zhoršuje kvalita oocytů, což vede ke snížení plodnosti, zvýšení spontánních potratů a zvýšení pravděpodobnosti narození dítěte s vrozenými vadami, jako je například Downův syndrom. Hlavní příčinou jsou chyby segregace chromozomů, které vznikají při meiotickém dělení a vedou ke vzniku aneuploidií neboli nesprávnému počtu chromozomů v oocytech a následně embryích. Do dnešní doby bylo objeveno velké množství molekulárních mechanizmů přispívajících ke vzniku aneuploidií v souvislosti s vyšším věkem ženy. Mezi hlavní z nich patří chyby meiotické rekombinace, oslabení kohezinu, snížení funkce kontrolního bodu sestavení dělicího vřeténka, snížení produkce adenosin trifosfátu a akumulace reaktivních forem kyslíku.

Over the last several decades, the age of mothers at the time of childbirth has increased. However, with advancing maternal age, the quality of oocytes declines, which leads to reduced fertility, an increased rate of miscarriages, and a higher probability of giving birth to a child with a genetic disorder such as Down syndrome. The main cause is chromosome segregation errors, which arise during meiotic division, resulting in aneuploidies, an incorrect number of chromosomes in oocytes and, afterwards, embryos. To date, a wide range of molecular mechanisms contributing to age-related aneuploidy in women has been identified. The most significant mechanisms include errors in meiotic recombination, loss of cohesins, reduced function of the spindle assembly checkpoint, reduction in adenosin triphosphate production and accumulation of reactive oxygen species.