Role nestrukturního proteinu 1 v životním cyklu koronavirů

Abstract

Koronaviry jsou významné RNA viry infikující zvířata i člověka. Mezi nejvýznamnější patogeny této čeledi patří SARS-CoV, SARS-CoV-2 a MERS-CoV. Jejich úspěšnost jako původců onemocnění závisí mimo jiné na schopnosti unikat imunitnímu systému hostitele. Klíčovou roli v tomto procesu hraje nestrukturní protein 1 (NSP1), který ovlivňuje buněčné mechanismy ve prospěch virové replikace. Tato práce shrnuje dosavadní poznatky o působení NSP1, zejména jeho roli při inhibici translace prostřednictvím vazby na ribozom, schopnosti cíleně degradovat hostitelskou mRNA a selektivně podporovat expresi virové RNA. Dále jsou popsány jeho zásahy do jaderného transportu a dopady na interferonovou signalizaci, tvorbu stresových granulí a regulaci buněčného cyklu. Pozornost je věnována také strukturálním rozdílům mezi NSP1 u jednotlivých zástupců koronavirů a jejich vlivu na funkci. Klíčová slova: Nsp 1, Coronaviridae, životní cyklus viru, SARS-CoV-2, inhibice translace

Coronaviruses are significant RNA viruses infecting both animals and humans. Among the most notable pathogens in this family are SARS-CoV, SARS-CoV-2, and MERS-CoV. Their success as disease-causing agents depends in part on their ability to evade the host immune system. A key factor in this process is non-structural protein 1 (NSP1), which manipulates host cellular mechanisms to support viral replication. This thesis summarizes current knowledge of NSP1 functions, particularly its role in translation inhibition through ribosome binding, its ability to selectively degrade host mRNA, and its support of viral RNA translation. Additionally, NSP1's interference with nuclear transport, its impact on interferon signaling, stress granule formation, and cell cycle regulation are discussed. Structural differences in NSP1 among various coronavirus species and their functional implications are also highlighted. Keywords: Nsp1, Coronaviridae, viral life cycle, SARS-CoV-2, translation inhibition