Role mikroglií a jejich cirkadiánní regulace v neurodegenerativních procesech

Abstract

Mikroglie jsou klíčový zástupce imunitních buněk centrální nervové soustavy. Zajišťují imunitní dohled, modulaci synaptické plasticity a regulují neurodegenerativní procesy. Mikroglie podléhají cirkadiánní regulaci, která ovlivňuje jejich morfologii, fagocytární aktivitu i produkci cytokinů. Tato práce shrnuje současné poznatky o funkčních stavech mikroglií, mechanismech cirkadiánní regulace a molekulárních hodin. Zároveň práce propojuje tyto principy s patofyziologií Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. Zvláštní pozornost je věnována hodinovým genům, jejichž dysregulace vede k chronické neuroinflamaci a následně k neurodegeneraci. Práce popisuje význam časové regulace mikrogliálních aktivit jako klíčového faktoru při vývoji a progresi neurodegenerativních onemocnění. Klíčová slova: mikroglie, cirkadiánní hodiny, hodinový gen, neurozánět, neurodegenerace

Abstract. Microglia are key immune cells in central nervous system. Their role includes immune surveillence, modulation of synaptic plasticity and regulation of neurodegenerative processes. Microglia are subject to circadian regulation which influences and changes their morphology, phagocytic activity and cytokine production. This thesis summarizes current knowledge on functional microglial states, mechanisms of circadian regulation and molecular clock. It also connects these principles to the pathophysiology of Alzheimer's and Parkinson's disease. Special attention is paid to clock genes, whose dysregulation leads to chronic neuroinflammation resulting in neurodegeneration. The work describes the significance of circadian control over microglial acitivites as a critical factor in the development and progression of neurodegenerative disorders. Key words: microglia, circadian clock, clock gene, neuroinflammation, neurodegeneration