Komplexní chromosomové aberace u nemocných s mnohočetným myelomem (MM)

Abstract

Komplexní chromozómové aberace jsou u pacientů s mnohočetným myelomem (MM) významným prognostickým faktorem, které se vyskytují přibližně u 15 % těchto pacientů. Klonální vývoj a heterogenita těchto aberací je jednou z hlavních příčin relapsu a progrese onemocnění. Koexistence komplexních a vysoce rizikových aberací nepříznivě ovlivňuje prognózu nemocných. Na studium frekvence a významu komplexních chromozómových aberací se zaměřuje i tato diplomová práce, ve které bylo pomocí klasické cytogenetické analýzy, cIg FISH a mFISH metody analyzováno 31 vzorků pacientů s komplexním karyotypem MM. V komplexních karyotypech byly, kromě rekurentních aberací, detekovány převážně nebalancované translokace spojené se ztrátou genetického materiálu a delece. Do přestaveb byly nejčastěji zahrnuty chromozómy 1, 8 a 14. V karyotypech byly nalezeny příbuzné i nepříbuzné patologické klony již při stanovení diagnózy, ale nově vznikaly také v průběhu onemocnění. Nejčastěji se jednalo o hyperdiploidní komplexní karyotyp. U osmi pacientů byl detekován hypodiploidní komplexní karyotyp. Při detailní analýze rekurentních zlomových míst v komplexních karyotypech byly nejčastěji detekovány zlomy na dlouhém rameni chromozómu 1 (1q12 a 1q21). Další důležitou součástí této práce bylo stanovení přežití bez progrese (PFS) a celkové...

Complex chromosomal aberrations are a significant prognostic factor in patients with multiple myeloma, occurring in approximately 15% of these patients. The clonal evolution and heterogeneity of these aberrations is one of the major causes of relapse and disease progression. The coexistence of complex and high-risk aberrations adversely affects the prognosis of patients. The study of frequency and significance of complex chromosomal aberrations is the focus of this thesis, in which 31 samples of patients with complex karyotype of multiple myeloma were analysed using conventional cytogenetic analysis, cIg FISH and mFISH method. In the complex karyotypes were detected recurrent aberrations but mostly unbalanced translocations associated with loss of genetic material and deletions. Chromosomes 1, 8 and 14 were most frequently involved in rearrangements. Related and unrelated pathological clones were found in newly diagnosed MM patients as well as in disease progression. The most common karyotype was hyperdiploid complex karyotype. Eight patients had a hypodiploid complex karyotype. Detailed analysis of recurrent breakpoints in complex karyotypes most frequently detected breakpoints on the long arm of chromosome 1 (1q12 and 1q21). Another important part of this study was the determination of...