Exprese genů spojených s rakovinou a vliv modulátorů CFTR proteinu na tuto expresi

Abstract

Cystická fibróza je dědičné genetické onemocnění postihující především dýchací a trávicí soustavu. Je způsobeno mutacemi v genu CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), které vedou k poruše transportu iontů a vody přes buněčné membrány. To způsobuje produkci hustého hlenu, který se hromadí v plicích, pankreatu a dalších orgánech. Tento hlen vede k chronickým infekcím dýchacích cest, poškození plic a zhoršenému trávení. Cystická fibróza v České republice postihuje přibližně 1 z 2500 až 4000 novorozenců. Díky novorozeneckému screeningu, který byl zaveden v roce 2009, je možné onemocnění diagnostikovat již brzy po narození a zahájit včasnou léčbu. V důsledku pokroku v léčbě cystické fibrózy se za posledních třicet let výrazně prodloužila délka života pacientů. To však souvisí s rostoucím rizikem vzniku rakoviny, které se bude s časem dále zvyšovat. Zvýšené onkologické riziko je spojováno s nedostatkem CFTR proteinu. Dospělí pacienti s cystickou fibrózou jsou nejvíce ohroženi rakovinou v oblasti trávicího traktu, zejména tenkého a tlustého střeva, žlučových cest, jícnu a žaludku. Zvláště pacienti, kteří podstoupili transplantaci plic, mají až třikrát vyšší riziko vzniku rakoviny obecně a sedmnáctkrát vyšší riziko rakoviny tlustého střeva než pacienti bez transplantace. Hlavním...

Cystic fibrosis is an inherited genetic disease affecting mainly the respiratory and digestive systems. It is caused by mutations in the CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) gene, which lead to impaired ion and water transport across cell membranes. This causes the production of thick mucus that accumulates in the lungs, pancreas and other organs. This mucus leads to chronic respiratory infections, lung damage and impaired digestion. Cystic fibrosis affects approximately 1 in 2500 to 4000 newborns in the country. Thanks to newborn screening, which was introduced in 2009, it is possible to diagnose the disease early after birth and start early treatment. As a result of advances in the treatment of cystic fibrosis, the life expectancy of patients has increased significantly over the last 30 years. However, this is associated with an increasing risk of cancer, which will continue to increase with time. Increased cancer risk is associated with CFTR protein deficiency. Adult patients with cystic fibrosis are most at risk of cancer in the digestive tract, particularly the small and large intestine, bile ducts, oesophagus and stomach. In particular, patients who have undergone a lung transplant have up to three times the risk of cancer in general and 17 times the risk of colon cancer...