Lokální léčba glioblastomu multiforme a neuroblastomu

Abstract

Nádorová onemocnění představují závažný a komplexní problém, který postihuje značný počet lidí po celém světě. Glioblastom multiforme patří mezi nejagresivnější maligní nádory, přičemž medián přežití pacientů činí pouhých 15 měsíců. Jedná se o vysoce závažný nádor mozku, tvořící přibližně polovinu všech maligních nádorů centrální nervové soustavy (CNS). Neuroblastom, typický pro pediatrickou populaci, je nejčastější malignitou v kojeneckém věku. Jedná se o embryonální nádor autonomního nervového systému, který často postihuje dřeň nadledvin. Bohužel standardní léčba, jako jsou chirurgická resekce, chemoterapie a radioterapie, nejsou pro tato onemocnění dostatečně efektivní, což zanechává nepříznivou prognózu. Mezi překážky zabraňující účinné léčbě patří nejen heterogenita nádorů a jejich schopnost infiltrovat se do okolní tkání, ale také rezistence vůči chemoterapii, hematoencefalická bariéra a dalších faktory. Tato diplomová práce se zaměřuje na zkoumání nově vyvinutého systému staplových mikrovláken kyseliny hyaluronové (HA) jako potenciálního transportního prostředku pro lokální léčbu maligních nádorů nervové soustavy. Na mikrovlákna byla navázána cytostatická látka dakarbazin, jejíž účinnost byla hodnocena in vitro, pozorováním viability lidských buněčných liniích glioblastomu multiforme (U373)...

Cancer is a severe and complex global health issue affecting a significant number of individuals worldwide. Glioblastoma multiforme is among the most aggressive malignant tumors, with a median survival of only 15 months. It represents a highly severe brain tumor, accounting for approximately half of all malignant tumors in the central nervous system (CNS). Neuroblastoma, a tumor typically found in pediatric populations, is the most common malignancy in infancy. It is an embryonic tumor of the autonomic nervous system, often affecting the adrenal medulla. Unfortunately, standard treatments such as surgical resection, chemotherapy, and radiotherapy are insufficiently effective for these tumors, leaving the prognosis unfavorable. Barriers to an effective treatment include tumor heterogeneity, the ability to infiltrate surrounding tissues, resistance to chemotherapeutic agents, and the blood-brain barrier etc. This thesis focused on evaluating a newly developed system of staple microfibers based on hyaluronic acid (HA) as a potential delivery device for the localized treatment of malignant nervous system tumors. Cytostatic drug dacarbazine was conjugated to the microfibers, and its efficacy was assessed in vitro by observing the viability of human glioblastoma multiforme cells (U373) and neuroblastoma...