Role receptorů spřažených s G proteiny v regulaci buněčné senescence

Abstract

Receptory spřažené s G-proteiny (GPCR) jsou membránové receptory se sedmi trasmembránovými helixy. GPCR tvoří superrodinu receptorů s významnou a komplexní buněčnou signalizací. Patří mezi nejčastější membránové receptory a jsou velmi častým terapeutickým cílem. Buněčná senescence je buněčný program, indukovaný zkracováním telomer a různým buněčným stresem, vedoucí k permanentnímu zastavení dělení. Buněčná senescence se podílí na chorobách spojených se stářím a je jedním z programů pro prevenci tvorby rakoviny. Vliv GPCR na senescenci je tedy z terapeutického hlediska potenciálně velmi zajímavý. GPCR indukují, inhibují a regulují senescenci komplexními signalizačními drahami. Znalosti vlivu GPCR na senescenci a s tímspojenousignalizaci jsou hlouběji prostudované pro malou část GPCR. Obecně role GPCR není ve spojení s regulací senescence dobře prostudovaná zejména s ohledem na komplexitu buněčné signalizace GPCR a senescence. Většinově je spojení mezi GPCR a senescencí v kontextu ke komplexitě buněčné signalizace GPCR a senescence nedostačující. Cílem práce je shrnout současné poznatky týkající se možné úlohy GPCR v mechanismu buněčné senescence.

G-protein coupledreceptors(GPCRs) are membrane receptorswitha common structure of seven transmembrane helices. The GPCR superfamily activates complex and significant cellular signalling pathways. GPCRs have high therapeutic potential as the largest family of membrane receptors. Cellular senescence is a cellular program induced by telomere shortening and various cellular stressors leading to permanent cell cycle arrest. Cellular senescence is implicated as a major cause of age-related diseases and in the prevention of tumorigenesis. The role of GPCRs in senescence is therefore potentially interesting from the therapeutical standpoint. GPCRs induce, inhibit and regulate senescence through complex signalling pathways. There is substantial knowledge of the role of GPCRs in senescence for a small number of GPCRs. Generally, the role of GPCRs in senescence is not well studied and is quite limited partially due to the complexity of cellular signaling of GPCRs and senescence. The purpose of this thesis is to outline current knowledge regarding the possible role of GPCRs in cellular senescence mechanisms.