Vliv dysbiózy na proporční zastoupení jednotlivých subpopulací neutrofilů a jejich funkčních vlastností

Abstract

Mikrobiota trávicího traktu je důležitá pro udržování fyziologické rovnováhy a ovlivňuje metabolické procesy, imunitní reakce a bariérovou funkci střeva. Dysbióza, neboli nerovnováha mikrobiálního složení, souvisí s řadou zdravotních komplikací, včetně chronických zánětlivých stavů jako jsou nespecifické střevní záněty. Zánětlivé procesy spojené s dysbiózou a změny v mikrobiálních metabolitech mohou přímo ovlivnit aktivaci neutrofilů, což má dopad na patogenezi různých onemocnění. Probiotika jsou definovaná jako živé mikroorganismy, které při podání v dostatečném množství přinášejí zdravotní přínos hostiteli, nabízejí potenciál pro pozitivní modulaci těchto zánětlivých stavů. Cílem této diplomové práce bylo prozkoumat, jak experimentálně navozená střevní dysbióza ovlivňuje heterogenitu neutrofilů v kostní dřeni. Dysbióza byla vyvolána podáním antibiotik myším, které byly následně ošetřeny probiotickým kmenem Escherichia coli O83:K24:H31 (EcO83). Fenotypy neutrofilů byly hodnoceny pomocí průtokové cytometrie na základě exprese povrchových znaků CD11b, Ly6G, CD62L a CXCR2. Zatímco genová exprese spojená s jejich antimikrobiálními funkcemi a zánětlivým prostředím byla analyzována kvantitativní PCR. Výsledky předložené v této diplomové práci ukázaly, že dysbióza zásadně ovlivňuje přítomnost buněčných...

The gut microbiota is crucial for maintaining physiological balance and influences metabolic processes, immune responses, and intestinal barrier function. Dysbiosis, or the imbalance of microbial composition, is associated with a range of health complications, including chronic inflammatory conditions such as non-specific intestinal inflammations. Inflammatory processes associated with dysbiosis and changes in microbial metabolites can directly affect the activation of neutrophils, impacting the pathogenesis of various diseases. Probiotics, defined as live microorganisms which, when administered in adequate amounts, confer a health benefit on the host, offer the potential for positive modulation of these inflammatory conditions The aim of this thesis was to explore how experimentally induced intestinal dysbiosis affects the heterogeneity of neutrophils in the bone marrow. Dysbiosis was induced by administering antibiotics to mice, which were subsequently treated with the probiotic strain Escherichia coli O83:K24:H31 (EcO83). Neutrophil phenotypes were assessed using flow cytometry based on the expression of surface markers CD11b, Ly6G, CD62L, and CXCR2. Meanwhile, gene expression related to their antimicrobial functions and the inflammatory environment was analyzed by quantitative PCR. The results...