Roles of antigen presenting cells in regulation of Th17 response against Candida albicans

Abstract

Candida albicans is a common human pathobiont that inhabits mucosal surfaces throughout the body. In healthy individuals, it behaves as a benign member of the microfora. However, in immunocompromised individuals Candida becomes pathogenic and causes extensive mucosal infections. In the most severe cases, Candida translocates into the bloodstream and causes life-threatening deep tissue infections. Although the innate immune components involved in early anti-Candida immune response are relatively well defned, our knowledge regarding adaptive T cell responses to Candida is limited. Several populations of antigen-presenting cells (APCs) have been implicated in the induction of protective Th17 response against Candida - including innate lymphoid cells type 3 (ILC3s), conventional dendritic cells (cDCs) and CX3CR1+ mononuclear phagocytes (MNPs). The cellular and molecular mechanisms by which Candida-specifc T cells are induced have not yet completely been identifed. Presented thesis focuses on the involvement of direct antigen presentation by these APC populations in mounting the anti-Candida adaptive immune response. Furthermore, this is investigated in the context of both gastrointestinal colonization and bloodstream infection by C. albicans. In the frst part, published data concerning the immune...

Candida albicans je běžný patobiont, který osidluje mukózní povrchy napříč tělem svého hostitele. Ve zdravých jedincích se vyskytuje jako neškodná součást mikrofory. V imunokompromitovaných jedincích se však C. albicans stává patogenní a způsobuje rozsáhlé mukózní infekce, kdy v nejvážnějších případech uniká do krevního řečiště a způsobuje život ohrožující infekce tkání uvnitř svého hostitele. Ačkoliv součásti přirozené imunity, které zajišťují časnou imunitní odpověď proti C. albicans jsou poměrně dobře popsány, současné znalosti týkající se T buněčné odpovědi proti této kvasince jsou relativně omezené. Několik populací antigen-prezentujících buněk bylo doposud propojeno s nastavením protektivní Th17 odpovědi proti C. albicans - například přirozené lymfoidní buňky typu 3, konvenční dendritické buňky a CX3CR1+ mononukleární fagocyty. Buněčné a molekulární mechanismy, které indukují C. albicans-specifcké T buňky, však zůstávají nepopsané. Tato práce se zaměřuje na roli přímé prezentace antigenů na MHCII molekulách jednotlivými populacemi antigen-prezentujících buněk v indukci antigenně-specifckých T buněk rozeznávajících C. albicans. Tato problematika je zkoumána v kontextu mukózní kolonizace i krevní infekce touto kvasinkou. V první části práce jsou shrnuta dostupná data zabývající se...