Zobrazit minimální záznam

Pharmacogenetics of warfarin
dc.contributor.advisorGoetz, Petr
dc.creatorTomek, Aleš
dc.date.accessioned2025-03-14T09:56:40Z
dc.date.available2025-03-14T09:56:40Z
dc.date.issued2014
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/67036
dc.description.abstractBackground: Warfarin is the most commonly used Vitamin K antagonist worldwide for treatment and prevention of arterial and venous thromboembolic events. Its use is limited by low therapeutic index and significant interindividual variability in daily dose. The individual genetic profile explains the majority of warfarin dose response variability. Carriers of variant alleles *2 and *3 in CYP2C9 gene and low dose haplotype A/A in gene VKORC1 have significantly lower dose of warfarin resulting in higher risk of overcoagulation with higher risk of major bleeding complications. Due to its low therapeutic index and significant influence of individual genotype on clinical outcomes is warfarin ideal for pharmacogenetic testing. Aim: To assess clinical utility of warfarin pharmacogenetic warfarin dosing algorithm in routine clinical practice and to evaluate an association between CYP2C9 and VKORC1 variant genotype and the occurrence of major bleeding complications in a warfarin-­- treated cohort. Methods: Detailed clinical data were acquired from consenting study subjects with known and stable warfarin daily dose. All participants were...en_US
dc.description.abstractSouhrn Úvod: Warfarin je celosvětově nejužívanějším antikoagulans, ze skupiny antagonistů vitamínu K s vysokou klinickou efektivitou v prevenci a léčbě tromboembolických komplikací. Použití warfarinu je limitováno jeho nízkým terapeutickým indexem a významnou interindividuální variabilitou účinné denní dávky. Zásadním faktorem určujícím denní dávku je individuální genetická výbava -­- variantní polymorfizmy genů CYP2C9 (metabolizace warfarinu) a VKORC1 (senzitivita na warfarin). Nosiči variantního genotypu -­- alel CYP2C9*2 a *3 a haplotypu A/A genu VKORC1 mají významně nižší denní dávku warfarinu a zároveň vyšší riziko nadměrné antikoagulace a krvácivých komplikací. Právě pro nízký terapeutický index a zásadní vliv genotypu na velikost dávky a následné riziko krvácení je warfarin ideálním cílem pro farmakogenetické vyšetření. Cíl práce: Zavést a ověřit klinickou využitelnost farmakogenetiky při léčbě warfarinem v rutinní klinické praxi, a to: 1) výpočtem denní dávky warfarinu podle farmakogenetického algoritmu ještě před zahájením terapie a 2) stanovením rizika výskytu závažných krvácivých komplikací během léčby podle individuálního genotypu....cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 2. lékařská fakultacs_CZ
dc.titleFarmakogenetika warfarinucs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2014
dcterms.dateAccepted2014-05-21
dc.description.departmentDepartment of Biology and Medical Geneticsen_US
dc.description.departmentÚstav biologie a lékařské genetikycs_CZ
dc.description.faculty2. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultySecond Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId149169
dc.title.translatedPharmacogenetics of warfarinen_US
dc.contributor.refereeCinek, Ondřej
dc.contributor.refereeHerzig, Roman
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.disciplineMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.degree.disciplineMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
thesis.degree.programMolecular and Cellular Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.degree.programMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs2. lékařská fakulta::Ústav biologie a lékařské genetikycs_CZ
uk.taxonomy.organization-enSecond Faculty of Medicine::Department of Biology and Medical Geneticsen_US
uk.faculty-name.cs2. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enSecond Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs2.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-discipline.enMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
uk.degree-program.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-program.enMolecular and Cellular Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csSouhrn Úvod: Warfarin je celosvětově nejužívanějším antikoagulans, ze skupiny antagonistů vitamínu K s vysokou klinickou efektivitou v prevenci a léčbě tromboembolických komplikací. Použití warfarinu je limitováno jeho nízkým terapeutickým indexem a významnou interindividuální variabilitou účinné denní dávky. Zásadním faktorem určujícím denní dávku je individuální genetická výbava -­- variantní polymorfizmy genů CYP2C9 (metabolizace warfarinu) a VKORC1 (senzitivita na warfarin). Nosiči variantního genotypu -­- alel CYP2C9*2 a *3 a haplotypu A/A genu VKORC1 mají významně nižší denní dávku warfarinu a zároveň vyšší riziko nadměrné antikoagulace a krvácivých komplikací. Právě pro nízký terapeutický index a zásadní vliv genotypu na velikost dávky a následné riziko krvácení je warfarin ideálním cílem pro farmakogenetické vyšetření. Cíl práce: Zavést a ověřit klinickou využitelnost farmakogenetiky při léčbě warfarinem v rutinní klinické praxi, a to: 1) výpočtem denní dávky warfarinu podle farmakogenetického algoritmu ještě před zahájením terapie a 2) stanovením rizika výskytu závažných krvácivých komplikací během léčby podle individuálního genotypu....cs_CZ
uk.abstract.enBackground: Warfarin is the most commonly used Vitamin K antagonist worldwide for treatment and prevention of arterial and venous thromboembolic events. Its use is limited by low therapeutic index and significant interindividual variability in daily dose. The individual genetic profile explains the majority of warfarin dose response variability. Carriers of variant alleles *2 and *3 in CYP2C9 gene and low dose haplotype A/A in gene VKORC1 have significantly lower dose of warfarin resulting in higher risk of overcoagulation with higher risk of major bleeding complications. Due to its low therapeutic index and significant influence of individual genotype on clinical outcomes is warfarin ideal for pharmacogenetic testing. Aim: To assess clinical utility of warfarin pharmacogenetic warfarin dosing algorithm in routine clinical practice and to evaluate an association between CYP2C9 and VKORC1 variant genotype and the occurrence of major bleeding complications in a warfarin-­- treated cohort. Methods: Detailed clinical data were acquired from consenting study subjects with known and stable warfarin daily dose. All participants were...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Ústav biologie a lékařské genetikycs_CZ
thesis.grade.codeP
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusO
dc.identifier.lisID990019390290106986


Soubory tohoto záznamu

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

Tento záznam se objevuje v následujících sbírkách

Zobrazit minimální záznam


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV