Molecular and Immunohistochemical Investigation of Oncogenetic Drivers in Salivary Mucoepidermoid Carcinoma

Abstract

Abstraktní Diagnostické a prognostické problémy vznikající při klasifikaci slinného mukoepidermoidního karcinomu (MEC) jsou zmateny jeho morfologickou heterogenitou s mnoha detekovanými různými vzory, ačkoli kanonická molekulární fúze CRTC1/3::MAML2 je relativně dobře zavedená. Přesto drobné fúze a molekulární události včetně přeuspořádání KMT2A, mutací HRAS a souběžných genetických událostí posouvají znalosti o onkogenních ovladačích. S přihlédnutím k této složitosti histologické třídění MEC na varianty nízkého, středního a vysokého stupně předpokládá přítomnost klasických architektonických vzorů s dobře hodnocenými epidermoidními, mukózními a středními buňkami. Vzhledem k tomu, že MEC není častý pouze jako primární nádor slinných žláz, ale je také nejčastějším metachronním nádorem slinných žláz vznikajícím sekundárně k neslinné primární malignitě, byla do této studie zahrnuta také data o metachronní MEC. Metodické přístupy zahrnovaly základní imunohistochemii, pokročilé molekulární profilování včetně fluorescenční in situ hybridizace (FISH), sekvenování nové generace, PCR a test celého transkriptomu. Začleněno bylo také výpočetní zpracování open-source dat z genové ontologie. Přeuspořádání KMT2A, zejména v pediatrických případech, demonstrují jedinečnou podskupinu MEC s výraznými molekulárními podpisy,...