Fibroblast activation protein in the tumour microenvironment of glioblastoma and brain metastases

Zubaľ, Michal

Fibroblastový aktivační protein v nádorovém mikroprostředí glioblastomu a mozkových metastáz

dc.contributor.advisor	Bušek, Petr
dc.creator	Zubaľ, Michal
dc.date.accessioned	2025-02-13T09:59:11Z
dc.date.available	2025-02-13T09:59:11Z
dc.date.issued	2025
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/20.500.11956/196658
dc.description.abstract	Fibroblastový aktivační protein (FAP) je serinová proteáza, která hraje klíčovou roli v širokém spektru patologických procesů, zejména v souvislosti s rakovinou. FAP je primárně exprimován ve "fibroblastech asociovaných s nádorem" a v menší míře v nádorových buňkách v mnoha solidních nádorech. Předpokládá se, že se FAP podílí hlavně na remodelaci tkání, hojení ran a degradaci proteinů extracelulární matrix. V naprosté většině zdravých lidských tkání je exprese FAP minimální nebo zcela chybí, což z něj činí atraktivní cíl pro onkologický výzkum. Vzhledem k jeho specifické a zvýšené expresi v nádorovém mikroprostředí je FAP intenzivně zkoumán jako potenciální prognostický biomarker a jako cíl pro diagnostické zobrazování i cílenou protinádorovou léčbu. V této disertační práci jsme prokázali, že exprese FAP je výrazně zvýšena v glioblastomech i mozkových metastázách solidních nádorů ve srovnání s nenádorovou mozkovou tkání. V tkáních rekurentních glioblastomů nedochází ke signifikantnímu zvýšení exprese FAP při srovnání s expresí v primárních glioblastomech. Naše analýzy naznačují, že FAP je převážně exprimován v mesenchymálních stromálních buňkách, které by mohli odpovídat fibroblastům asociovaným s nádorem v oblastech s depozity extracelulární matrix a se vztahem k vaskularizaci nádorů jak u...	cs_CZ
dc.description.abstract	Fibroblast Activation Protein (FAP) is a serine protease that plays a crucial role in a broad spectrum of pathological processes, particularly in the context of cancer. FAP is primarily expressed in "cancer-associated fibroblasts" and, to a lesser extent, in tumour cells within many solid tumours. FAP is presumed to be involved in tissue remodelling, wound healing, and extracellular matrix protein degradation, while its expression in most healthy human tissues is minimal or absent. Due to its unique expression in the tumour microenvironment, FAP has been studied as a potential prognostic biomarker and as a target for diagnostic imaging and targeted cancer therapy In this dissertation thesis, we demonstrated that FAP expression is significantly elevated in glioblastomas and brain metastases of solid tumours compared to non-cancerous brain tissue. There is no significant increase in FAP expression in recurrent glioblastomas in comparison to primary glioblastomas. Our analyses suggest that FAP is predominantly expressed in mesenchymal stromal cells, which may correspond to cancer-associated fibroblasts in areas with extracellular matrix deposits and in relation to tumour vascularisation, both in glioblastomas and brain metastases. FAP expression and the proportion of FAP+ stromal cells do not...	en_US
dc.language	English	cs_CZ
dc.language.iso	en_US
dc.publisher	Univerzita Karlova, 1. lékařská fakulta	cs_CZ
dc.subject	glioblastom	cs_CZ
dc.subject	mozkové metastázy	cs_CZ
dc.subject	nádorové mikroprostředí	cs_CZ
dc.subject	fibroblastový aktivační protein	cs_CZ
dc.subject	s nádorem asociované fibroblasty	cs_CZ
dc.subject	cílená léčba	cs_CZ
dc.subject	glioblastoma	en_US
dc.subject	brain metastases	en_US
dc.subject	tumour microenvironment	en_US
dc.subject	fibroblast activation protein	en_US
dc.subject	cancer associated fibroblasts	en_US
dc.subject	targeted therapy	en_US
dc.title	Fibroblast activation protein in the tumour microenvironment of glioblastoma and brain metastases	en_US
dc.type	dizertační práce	cs_CZ
dcterms.created	2025
dcterms.dateAccepted	2025-01-23
dc.description.department	Institute of Biochemistry and Experimental Oncology First Faculty of Medicine Charles University	en_US
dc.description.department	Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK	cs_CZ
dc.description.faculty	1. lékařská fakulta	cs_CZ
dc.description.faculty	First Faculty of Medicine	en_US
dc.identifier.repId	197077
dc.title.translated	Fibroblastový aktivační protein v nádorovém mikroprostředí glioblastomu a mozkových metastáz	cs_CZ
dc.contributor.referee	Mandys, Václav
dc.contributor.referee	Kazda, Tomáš
thesis.degree.name	Ph.D.
thesis.degree.level	doktorské	cs_CZ
thesis.degree.discipline	Biochemistry and Pathobiochemistry	en_US
thesis.degree.discipline	Biochemie a patobiochemie	cs_CZ
thesis.degree.program	Biochemistry and Pathobiochemistry	en_US
thesis.degree.program	Biochemie a patobiochemie	cs_CZ
uk.thesis.type	dizertační práce	cs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs	1. lékařská fakulta::Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK	cs_CZ
uk.taxonomy.organization-en	First Faculty of Medicine::Institute of Biochemistry and Experimental Oncology First Faculty of Medicine Charles University	en_US
uk.faculty-name.cs	1. lékařská fakulta	cs_CZ
uk.faculty-name.en	First Faculty of Medicine	en_US
uk.faculty-abbr.cs	1.LF	cs_CZ
uk.degree-discipline.cs	Biochemie a patobiochemie	cs_CZ
uk.degree-discipline.en	Biochemistry and Pathobiochemistry	en_US
uk.degree-program.cs	Biochemie a patobiochemie	cs_CZ
uk.degree-program.en	Biochemistry and Pathobiochemistry	en_US
thesis.grade.cs	Prospěl/a	cs_CZ
thesis.grade.en	Pass	en_US
uk.abstract.cs	Fibroblastový aktivační protein (FAP) je serinová proteáza, která hraje klíčovou roli v širokém spektru patologických procesů, zejména v souvislosti s rakovinou. FAP je primárně exprimován ve "fibroblastech asociovaných s nádorem" a v menší míře v nádorových buňkách v mnoha solidních nádorech. Předpokládá se, že se FAP podílí hlavně na remodelaci tkání, hojení ran a degradaci proteinů extracelulární matrix. V naprosté většině zdravých lidských tkání je exprese FAP minimální nebo zcela chybí, což z něj činí atraktivní cíl pro onkologický výzkum. Vzhledem k jeho specifické a zvýšené expresi v nádorovém mikroprostředí je FAP intenzivně zkoumán jako potenciální prognostický biomarker a jako cíl pro diagnostické zobrazování i cílenou protinádorovou léčbu. V této disertační práci jsme prokázali, že exprese FAP je výrazně zvýšena v glioblastomech i mozkových metastázách solidních nádorů ve srovnání s nenádorovou mozkovou tkání. V tkáních rekurentních glioblastomů nedochází ke signifikantnímu zvýšení exprese FAP při srovnání s expresí v primárních glioblastomech. Naše analýzy naznačují, že FAP je převážně exprimován v mesenchymálních stromálních buňkách, které by mohli odpovídat fibroblastům asociovaným s nádorem v oblastech s depozity extracelulární matrix a se vztahem k vaskularizaci nádorů jak u...	cs_CZ
uk.abstract.en	Fibroblast Activation Protein (FAP) is a serine protease that plays a crucial role in a broad spectrum of pathological processes, particularly in the context of cancer. FAP is primarily expressed in "cancer-associated fibroblasts" and, to a lesser extent, in tumour cells within many solid tumours. FAP is presumed to be involved in tissue remodelling, wound healing, and extracellular matrix protein degradation, while its expression in most healthy human tissues is minimal or absent. Due to its unique expression in the tumour microenvironment, FAP has been studied as a potential prognostic biomarker and as a target for diagnostic imaging and targeted cancer therapy In this dissertation thesis, we demonstrated that FAP expression is significantly elevated in glioblastomas and brain metastases of solid tumours compared to non-cancerous brain tissue. There is no significant increase in FAP expression in recurrent glioblastomas in comparison to primary glioblastomas. Our analyses suggest that FAP is predominantly expressed in mesenchymal stromal cells, which may correspond to cancer-associated fibroblasts in areas with extracellular matrix deposits and in relation to tumour vascularisation, both in glioblastomas and brain metastases. FAP expression and the proportion of FAP+ stromal cells do not...	en_US
uk.file-availability	V
uk.grantor	Univerzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK	cs_CZ
thesis.grade.code	P
uk.publication-place	Praha	cs_CZ
uk.thesis.defenceStatus	O