Fibroblast activation protein in the tumour microenvironment of glioblastoma and brain metastases

Abstract

Fibroblastový aktivační protein (FAP) je serinová proteáza, která hraje klíčovou roli v širokém spektru patologických procesů, zejména v souvislosti s rakovinou. FAP je primárně exprimován ve "fibroblastech asociovaných s nádorem" a v menší míře v nádorových buňkách v mnoha solidních nádorech. Předpokládá se, že se FAP podílí hlavně na remodelaci tkání, hojení ran a degradaci proteinů extracelulární matrix. V naprosté většině zdravých lidských tkání je exprese FAP minimální nebo zcela chybí, což z něj činí atraktivní cíl pro onkologický výzkum. Vzhledem k jeho specifické a zvýšené expresi v nádorovém mikroprostředí je FAP intenzivně zkoumán jako potenciální prognostický biomarker a jako cíl pro diagnostické zobrazování i cílenou protinádorovou léčbu. V této disertační práci jsme prokázali, že exprese FAP je výrazně zvýšena v glioblastomech i mozkových metastázách solidních nádorů ve srovnání s nenádorovou mozkovou tkání. V tkáních rekurentních glioblastomů nedochází ke signifikantnímu zvýšení exprese FAP při srovnání s expresí v primárních glioblastomech. Naše analýzy naznačují, že FAP je převážně exprimován v mesenchymálních stromálních buňkách, které by mohli odpovídat fibroblastům asociovaným s nádorem v oblastech s depozity extracelulární matrix a se vztahem k vaskularizaci nádorů jak u...

Fibroblast Activation Protein (FAP) is a serine protease that plays a crucial role in a broad spectrum of pathological processes, particularly in the context of cancer. FAP is primarily expressed in "cancer-associated fibroblasts" and, to a lesser extent, in tumour cells within many solid tumours. FAP is presumed to be involved in tissue remodelling, wound healing, and extracellular matrix protein degradation, while its expression in most healthy human tissues is minimal or absent. Due to its unique expression in the tumour microenvironment, FAP has been studied as a potential prognostic biomarker and as a target for diagnostic imaging and targeted cancer therapy In this dissertation thesis, we demonstrated that FAP expression is significantly elevated in glioblastomas and brain metastases of solid tumours compared to non-cancerous brain tissue. There is no significant increase in FAP expression in recurrent glioblastomas in comparison to primary glioblastomas. Our analyses suggest that FAP is predominantly expressed in mesenchymal stromal cells, which may correspond to cancer-associated fibroblasts in areas with extracellular matrix deposits and in relation to tumour vascularisation, both in glioblastomas and brain metastases. FAP expression and the proportion of FAP+ stromal cells do not...