Vybraná monogenně podmíněná endokrinní onemocnění v dětském věku: patofyziologické souvislosti

Abstract

Monogenic conditions are based on a single gene mutation and therefore a "rare" allele formation. Such a mutation leads to a phenotypic abnormity with autosomal dominant, autosomal recessive, or gonosmal mode of inheritance. According to mutation severity, monogenic disorders manifest either in infancy or later in life. Phenotype of the disease is caused by a total or partial absence of the gene transcript (protein product). The protein product may represent either a structural molecule or an enzyme or receptor involved in regulation of physiological processes in organism and maintenance of homeostasis. In addition, the protein may act as a signal molecule or transcription factor regulating adequate organ development and function in embryogenesis or also later in life. Monogenic conditions represent a substantial number of paediatric endocrine diseases. Exact recognition of their etiopathogenesis allows understanding of the physiological processes in human body. The phenotype-genotype correlation supports to elucidate the complex physiology of endocrine regulations. The first part is devoted to the transcription factor PROP1 which regulates embryonic differentiation of anterior pituitary. We present a Czech study investigating the frequency of PROP1 gene mutations and its functional effect on hormonal...

Monogenně podmíněná onemocnění jsou způsobena mutací v jednom genu a vznikem "vzácné" alely. Mutace se klinicky projeví fenotypovou odchylkou, tedy dědičnou nemocí, která se dědí autozomálně dominantně, recesivně nebo je vázaná na X-chromozom. Dle stupně závažnosti mutace se monogenní onemocnění manifestují buď již v dětském věku, nebo později v průběhu života. Fenotyp konkrétní nemoci je způsoben úplným nebo částečným chyběním produktu daného genu. Může se jednat o strukturální bílkovinu, enzym nebo receptor, které přímo zajišťují fyziologické procesy v organismu a udržují tak metabolickou homeostázu. V druhé řadě se může jednat o signální molekulu nebo transkripční faktor řídící správný vývoj a funkci orgánu v embryogenezi nebo později v životě. V dětské endokrinologii představují monogenně podmíněné poruchy důležitou skupinu onemocnění. Přesné porozumění etiopatogeneze těchto poruch napomáhá pochopení fyziologických pochodů v lidském těle. Korelace fenotypu s genotypem pomáhá objasnit složitou fyziologii endokrinních regulací. V první části se věnujeme transkripčnímu faktoru PROP1, který je hlavním regulátorem diferenciace buněk předního laloku hypofýzy v průběhu embryonálního vývoje. Zabýváme se četností PROP1 mutací v české a evropské populaci a funkčním dopadem jeho defektu na hormonální status a...