Endoglin Role in Liver Sinusoidal Endothelial Dysfunction and Fibrosis: Therapeutic Targeting.

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Doktorský studijní program: Farmakologie a toxikologie Kandidát: M. Sc. Samira Eissazadeh Školiteľ: Prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Úloha endoglinu v dysfunkci endotelových buněk jaterních sinusoid a fibrózy a možnosti terapeutického ovlivnění. Endoglin (ENG) je transmembránový glykoprotein, který má zásadní význam pro funkci cév a podílí se na poruchách souvisejících s metabolickým syndromem, včetně endotelové dysfunkce (ED), hypercholesterolemie, hyperglykémie a jaterních onemocnění, jako je intrahepatální cholestáza a steatohepatitida spojená s metabolickou dysfunkcí (MASH). Zatímco ENG přispívá k ED vyvolané zánětem v různých tkáních, jeho úloha v dysfunkci endotelu jaterních sinusoid (LSED) a fibróze zůstává nejasná. Ačkoli blokování ENG vykazuje terapeutický potenciál při snižování ED, adheze a transmigrace monocytů in vitro, jeho vliv na LSED, fibrózu a patologické stavy související s játry dosud nebyl studován. V této disertační práci jsme předpokládali, že změny v expresi ENG korelují s expresí markerů LSED během jaterního postižení a že léčba protilátkami proti ENG by mohla snížit zánět a fibrózu jaterních sinusoidálních endotelových buněk (LSEC) jak in vivo (během...