Potential PI4K Inhibitors of Pathogenic Fungi
Potenciální Inhibitory PI4K Fungálních Patogenů
bachelor thesis (DEFENDED)

View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/199989Identifiers
Study Information System: 279505
Collections
- Kvalifikační práce [20838]
Author
Advisor
Referee
Navrátil, Rafael
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Chemistry
Department
Department of Organic Chemistry
Date of defense
13. 6. 2025
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Very good
Keywords (Czech)
fosfatidylinositol 4-kináza, PI4K, inhibitor, patogenní houbyKeywords (English)
phosphatidylinositol 4-kinase, PI4K, inhibitor, pathogenic fungiPredmetom tejto práce je príprava známych a analogických potenciálnych inhibítorov fosfatidylinozitol 4-kináz (PI4Ks) na základe pyrazolo[1,5-a]pyridínového heterocyklu. Tieto enzýmy sú kľúčové pri prenose signálu v eukaryotických bunkách, vytváraním chemicky odlišných platforiem na povrchoch membrán vo forme fosfatidylinozitolov. Okrem tejto stavebnej funkcie sú fosfatidylinozitolytiež nepostrádateľnými kofaktormi pre správnuaktivitu signálnych proteínov, ako je fosfolipáza C a rôznych iónových kanálikov. Inhibíciou PI4K v invazívnychplesňových patogénochje potenciál pre vývoj novej skupiny antimykotík.Cieľom tejto práce bolo syntetizovať každú z týchto zlúčenín KDU731, KDU370, a ich analogické látky 16 - 23 s využitím základných metód organickej syntézy, ako sú Suzukiho couplingy, cykloadícia alkýnov a amidové couplingy. Kľúčové slová: fosfatidylinozitol 4-kináza, PI4K, inhibítor, patogénne huby, pyrazolo[1,5- a]pyridín
The goal of this thesis is to prepare a series of fused pyrazolo[1,5-a]pyridine heterocycles as a potential inhibitors of fungal phosphatidyl inositol 4-kinases (PI4Ks). These enzymes synthetise a plethora of phosphoinositides,which are pivotal in signal transductionof eukaryotic cells, by creating chemically distinct platforms on membrane surfaces. Other than this scaffolding function, phosphoinositides are also indispensable cofactors for the proper activity of signalling proteins like phospholipase C and various ion channels. By inhibiting PI4Ks in invasive fungal pathogens, there is a possible opening for a new group of antifungal drugs. For the preparationof the target compounds KDU731, KDU370, and their analogues 16 - 23, basic organic synthesis methods were employed, such as Suzuki cross-coupling, alkyne cycloaddition, and amide couplings. Keywords: phosphatidylinositol 4-kinase, PI4K, inhibitor, pathogenic fungi, pyrazolo[1,5- a]pyridine