Molekulární metody ve výzkumu léčiv proti Trypanosoma brucei

Abstract

Parazitický prvok Trypanosoma brucei způsobuje spavou nemoc, což je smrtelné onemocnění známé též jako africká trypanozomiáza. V endemických regionech došlo ke konci 20. století k alarmujícímu nárůstu případů. Mezi příčiny patří komplikovaný politický stav v rozvojových zemích, ale také nedostatky dostupných léků. Léčiva se vyznačovala toxickými vedlejšími účinky a omezenou účinností proti oběma fázím a variantám nemoci. Tato situace podnítila vývoj nových léčiv, která by dosahovala vyšší účinnosti, minimalizovala vedlejší účinky, zjednodušila podávání a mohla být použita univerzálně u všech pacientů. Vývoj léčiv je velmi dlouhý, drahý a komplikovaný proces s nejistými výsledky. Existují různé přístupy, kterými se lze za novými léčivými látkami ubírat. Výzkum často začíná hledáním molekulárních cílů v buňce parazita, na něž se mohou vědci zaměřit při navrhování nových terapeutických sloučenin. Běžnou strategií je také rozsáhlé testování tisíců látek, jejichž mechanismus účinku není předem znám. Na základě pozorovaného účinku jsou vybrány slibné sloučeniny, které jsou dále podrobeny bližšímu zkoumání a optimalizaci. Další přístup využívá léčiva původně vyvinutá pro jiná onemocnění. Tato bakalářská práce popisuje postupy a metody nejčastěji užívané v raných fázích výzkumu nových léčiv proti spavé...

Trypanosoma brucei is a parasitic protozoan that causes sleeping sickness, a fatal disease also known as human African trypanosomiasis. Complicated political conditions in endemic countries contributed to a resurgence of cases at the end of the 20th century, but the ensuing health crisis was also caused by inadequate treatment options. Available drugs have long been associated with toxic adverse effects and limited efficacy against both stages and variants of the disease. These problems have spurred research efforts to discover new drugs that would improve efficacy, minimize adverse effects, simplify administration and could be used to treat all patients. However, drug discovery is a long and arduous process with uncertain results. Various approaches may be used to identify candidates for new drugs. Research may involve identifying novel molecular targets within the parasite's cells that scientists can exploit when designing new therapeutic agents. It is also common to test large sets of molecules against living pathogens. Most promising compounds are then further examined and optimized. Alternative approaches turn to other drugs, previously developed against different diseases, and attempt to repurpose them in a new way. In this bachelor thesis, I characterize the methods and procedures most...