Huntingtonova choroba

Abstract

Huntingtonova choroba (HD) je autozomálně dominantní neurodegenerativní onemocnění, které je způsobené zmnožením CAG (cytosin, adenin, guanin) repetic v exonu 1 genu huntingtinu (HTT) na chromosomu 4. Symptomy choroby se objevují zejména ve středním věku, ale byly popsány i případy dřívějšího nástupu v závislosti na počtu trinukleotidových CAG repetic. Onemocnění se projevuje zejména motorickým, kognitivním a psychiatrickým postižením s postupnou progresí, ztrátou soběstačnosti a následně úmrtím do 20 let od prvních příznaků. HD se diagnostikuje na molekulárně genetické úrovni stanovením počtu CAG repetic sekvenováním a na základě klinických neurologických a psychiatrických příznaků. Po stanovení diagnózy je nutné pacientovi vysvětlit další průběh onemocnění, možnosti léčby, prenatální diagnostiky a poskytnout mu psychologickou podporu. Mutovaný protein způsobuje různými patofyziologickými mechanismy odumírání neuronů v oblasti striata mozku, ale i v mozkové kůře. Do dnešní doby nebyla nalezena žádná léčba, která by průběh HD zcela zastavila. V současnosti probíhá mnoho klinických studií zacílených na zmírnění projevů onemocnění a oddálení jeho nástupu.

Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by the overgrowth of CAG repeats in the exon 1 of the HTT gene on chromosome 4. Symptoms of the disease appear mainly in middle age, but there are also cases of earlier onset, depending on the number of trinucleotide CAG repeats. The disease is manifested mainly by motor, cognitive and psychiatric impairment with gradual progression, loss of self- sufficiency and subsequent death within 20 years of the first symptoms. HD is diagnosed at the molecular genetic level by determining the number of CAG repeats by sequencing and based on clinical neurological and psychiatric symptoms. After the diagnosis is made, it is necessary to explain to the patient the further course of the disease, treatment options, prenatal diagnosis and provide psychological support. The mutated protein leads to the death of neurons in the area of the brain striatum and in the area of the cerebral cortex by various pathophysiological mechanisms. To date, no treatment has been found that would completely stop the clinical course of the disease. Many clinical trials are currently underway to alleviate the disease and delay its onset.