Vliv PARP inhibitorů na aktivaci protinádorové imunity a výslednou odpověď na imunoterapeutickou léčbu karcinomu vaječníků

Abstract

Zhoubné nádory vaječníků představují přibližně 15% všech zhoubných nádorů u žen. Přibližně 70-90 % nádorů vzniká ze zárodečného epitelu povrchu vaječníků, nazýváme je epiteliální nebo epitelové nádory. V posledním desetiletí došlo k výrazným pokrokům v genomovém mapování nádorových buněk a ve znalostech molekulárních mechanizmů v jejich patogenezi. Ve farmakoterapii ovariálního karcinomu se začíná kromě cytostatik uplatňovat cílená molekulární léčba. Široce zkoumanou a slibnou možností cílené léčby jsou inhibitory PARP (poly-adenozindifosfát-ribózo-polymerázy). PARPi vedle vlastního cytotoxického účinku mají významný vliv na charakter imunitního infiltrátu uvnitř nádoru. Cílem bakalářské práce bude shrnout současné poznatky, které se zabývají vlivem PARPi na aktivaci protinádorové imunitní odpovědi pacientek s karcinomem vaječníků a jejich případný přínos pro odpověď na imunoterapeutickou léčbu tohoto onemocnění.

Ovarian cancer accounts for approximately 15% of all cancers in women. Approximately 70-90% of tumors arise from the germinal epithelium of the ovarian surface, called epithelial or epithelial tumors. In the last decade, there have been significant advances in genomic mapping of cancer cells and in knowledge of the molecular mechanisms in their pathogenesis. Targeted molecular therapies in addition to cytostatics are beginning to be used in the pharmacotherapy of ovarian cancer. PARP (poly-adenosine diphosphate-ribose polymerase) inhibitors are a widely researched and promising targeted therapy option. In addition to their own cytotoxic effect, PARPs have a significant impact on the nature of the immune infiltrate within the tumor. The aim of this bachelor thesis will be to summarize the current knowledge regarding the influence of PARPi on the activation of the anti- tumor immune response in patients with ovarian cancer and their potential contribution to the response to immunotherapeutic treatment of this disease.