Neuroprotektivní účinek neuroaktivních steroidů v modelu perinatální fokální ischemie

Abstract

Fokálna cerebrálna ischémia je patofyziologický stav, ktorý môže nastať aj v perinatálnom období života oklúziou cievy v špecifickej oblasti mozgu. V súčasnosti pre toto ochorenie neexistuje klinicky schválená liečba. Z toho dôvodu sa predklinický výskum zameriava na vývin nových liečebných postupov pre toto ochorenie, vrátane využitia neurosteroidov. V tejto štúdii bol testovaný pregnanolón glutamát (PG), syntetický neurosteoroid vyvinutý ako negatívny alosterický modulátor NMDA receptorov, v modeli fokálnej cerebrálnej ischémie na nedospelých zvieratách. Ischémia bola vyvolaná v 12. postnatálny deň (P12) pomocou stereotaxickej aplikácie endotelínu 1 (ET-1) do pravého dorzálneho hipokampu. Päť minút po vyvolaní ischémie bol intraperitonálne podaný PG dávke 1mg/kg. Reakcie buniek na ischémiu boli stanovené pomocou imunohistochémického a imunufluorescenčného farbenia. Plynová chromatografia-tandémová spektrometria bola použitá na určenie metabolitov PG 60 minút po jeho aplikácii. V skupine zvierat, u ktorých bola vyvolaná ischémia a bol im podaný PG, bol pozorovaný nesignifikantný úbytok hustoty mikroglií a astrocytov 24 hodín po podaní ET-1. Nesignifikantná zmena počtu parvalbumín- pozitívnych bola pozorovaná 24 hodín po vyvolaní ischémie. Na 25-dňoých zvieratách bol po vyvolaní ischémie testovaný...

Focal cerebral ischemia (FCI) is a pathophysiological condition that can occur during the perinatal period due to vessel occlusion in a specific brain region. Currently, there exists no clinically approved treatment for the perinatal form of this condition. Therefore, preclinical research focuses on the development of specific treatments for this condition, including neuroactive steroids. In this study, pregnanolone-glutamate (PG), a synthetic neuroactive steroid developed to function as a negative allosteric modulator of NMDA receptors, was tested in a model of perinatal focal ischemia in immature rats. Ischemia was induced on postnatal day 12 (P12) by stereotaxic injection of endothelin 1 (ET-1) into the right dorsal hippocampus. Five minutes after ischemia induction, 1 mg/kg of PG was administered intraperitoneally. Cellular responses involving astrocytes, microglia, and parvalbumin-positive interneurons were assessed using immunohistochemical and immunofluorescent staining. Gas chromatography-tandem mass spectrometry was used to identify the metabolites of PG 60 minutes after its administration. In ET-1-treated animals that received PG, a non-significant reduction in the density of microglia and astrocytes was observed 24 hours after ischemia induction. Regarding PVIs no significant variation...