Prognostická role imunitního infiltrátu a jeho vliv na imunoterapeutickou léčbu metastatického karcinomu ovária

Abstract

Prognostická role imunitního infiltrátu a jeho vliv na imunoterapeutickou léčbu metastatického karcinomu ovaria High-grade serózní karcinom ovaria (HGSOC) zaujímá první místo v úmrtnosti na gynekologické nádory, a to navzdory současným pokrokům v diagnostice a moderní onkologické léčbě. Klíčovou roli v prognóze tohoto onemocnění hraje nejen genetická výbava nádoru konkrétní pacientky, ale také míra aktivace protinádorové imunitní odpovědi. Převážně imunosupresivní nádorové mikroprostředí (TME) zásadně ovlivňuje růst nádoru, vznik metastatických ložisek a výslednou prognózu pacientek. Karcinom ovaria, včetně HGSOC, se na rozdíl od imunologicky aktivních nádorů vyznačuje nízkou odpovědí na imunoterapii. To do značné míry souvisí s nízkou mutační náloží nádoru a nedostatečnou aktivací efektivní protinádorové imunity. Z tohoto důvodu je hlubší poznání role imunitního systému a biologických procesů vedoucích k vyčerpání protinádorové imunity klíčové pro vývoj nových terapeutických přístupů k tomuto závažnému onemocnění. Výsledky této disertační práce ukazují, že zastoupení složek protinádorové imunity v primárním ložisku i v metastatické tkáni významně ovlivňuje prognózu pacientek s HGSOC. Zejména M2-polarizované s nádorem asociované makrofágy představují myeloidní imunitní populaci zodpovědnou za propagaci...

The prognostic role of immune infiltrate in metastatic ovarian carcinoma and its implication for immunotherapy Despite advances in diagnostics and modern oncological treatment, high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) remains the leading cause of mortality among gynecologic malignancies. Both tumor genomics and the level of anti-tumor immunity influence HGSOC prognosis. High levels of immunosuppression within the tumor microenvironment (TME) promote tumor growth, facilitate metastatic spread, and contribute to an overall poor prognosis. Compared to immunologically active tumors, ovarian carcinoma, including HGSOC, exhibits a limited response to immunotherapy, largely attributed to its low tumor mutational burden and active immunosuppression, despite baseline infiltration of CD8+ T cells. Therefore, a deeper understanding of the immune system's role and the biological processes leading to antitumor immunity exhaustion is essential for the development of novel therapeutic strategies for this highly aggressive oncological disease. This dissertation demonstrates that immune composition in both primary and metastatic tumor sites significantly impacts the prognosis of HGSOC patients. Particularly, M2-like tumor-associated macrophages constitute a myeloid immune population responsible for the active...