Reakční a analytická studie kontinuální syntézy léčiva Trazodonu
Reaction and analytical study of the continuous synthesis of Trazodone
bakalářská práce (OBHÁJENO)

Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/199138Identifikátory
SIS: 280488
Kolekce
- Kvalifikační práce [20864]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Jaklová, Natalie
Oponent práce
Kamenická, Barbora
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Klinická a toxikologická analýza
Katedra / ústav / klinika
Katedra analytické chemie
Datum obhajoby
29. 5. 2025
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
Katalýza fázovým přenosem, mikroreaktor, Trazodon, optimalizace podmínek pro HPLCKlíčová slova (anglicky)
Phase-transfer catalysis, microreactor, Trazodone, optimization of HPLC conditionsTato práce zkoumala reakční a analytické mechanismy při syntéze Trazodonu. Rychlost reakce byla zvýšena pomocí katalýzy fázovým přenosem, která umožnila průběh reakce jak v organické, tak i ve vodné fázi, a nikoli pouze na jejich fázovém rozhraní. Hlavním tématem byla optimalizace metod pro vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii (HPLC). V první polovině experimentů byla použita kolona Xbridge BEH. V kombinaci s mobilní fázi (MF) tvořenou 55% pufrem mravenčnanu amonného o pH 7,3 a 45% acetonitrilem při průtoku 2 ml min-1 vykazovala optimální separační vlastnosti Trazodonu, výchozí látky v syntéze 1-(3-chlorofenyl)piperazine-hydrochlorid (PIPE) a meziproduktů syntézy 2-(3-(chloropropyl)-1,2,4-triazolo[4,3-α]pyridin- 3(2H)-on a (2- (3-(brommopropyl)-1,2,4-triazolo[4,3-α]pyridin- 3(2H)-on (CHPT). Bakalářská práce se zabývala i samotnou syntézou Trazodonu. Došlo k porovnání syntézy ve vsádkovém a kontinuálním uspořádáním v mikročipovém a kapilárním průtočném reaktoru. Výchozí podmínky pro všechny syntézy byly stejné. U všech zmíněných provedení syntetické reakce došlo ke tvorbě Trazodonu. V mikročipovém reaktoru se nám bohužel nepovedlo celý experiment provést, jelikož se ucpal mechanickou/chemickou nečistotou a stal se tak neprůchodným. U kapilárního průtočného systému se nám podařilo dosáhnout vyšších...
This thesis studied the process of reaction and analytical methods in the synthesis of Trazodone. The reaction rate was enhanced through phase-transfer catalysis, which enabled the reaction to proceed throughout the entire volume of the solvent-both in the organic and aqueous phases. The main focus was optimization of methods for high-performance liquid chromatography (HPLC). In the first phase of method development experiments, an XBridge BEH column was used. Combined with a mobile phase consisting of 55% ammonium formate buffer at pH 7.3 and 45% acetonitrile, at a flow rate of 2 mL·min⁻¹, the column exhibited optimal separation characteristics for Trazodone, the starting material 1-(3-chlorophenyl)piperazine hydrochloride, and the synthetic intermediates 2-(3-(chloropropyl)-1,2,4-triazolo[4,3-α]pyridin-3(2H)-one and 2-(3- (bromopropyl)-1,2,4-triazolo[4,3-α]pyridin-3(2H)-one. The bachelor thesis also focused on the synthesis of Trazodone itself. A comparison was made between batch and continuous synthesis, using a microchip and a capillary flow reactor. The initial conditions for all syntheses were the same. In all tested approaches, product formation was observed. Unfortunately, the microchip reactor experiment could not be completed due to clogging caused by mechanical or chemical impurities, rendering...