Štúdium modulácie cytostatickej rezistencie pomocou vybraných cielených protinádorových liečiv

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent: Matúš Slyško Školiteľ: doc. RNDr. Jakub Hofman, PhD. Názov diplomovej práce: Štúdium modulácie cytostatickej rezistencie pomocou vybraných cielených protinádorových liečiv Nádorové ochorenia patria k najčastejším príčinám úmrtí s rastúcou prevalenciou a incidenciou. Úspešnosť protinádorovej liečby je znižovaná najmä viacnásobnou liekovou rezistenciou (MDR), ktorá často vedie k rekurencii ochorenia alebo metastázam. Jedným z hlavných mechanizmov MDR je nadmerná expresia ATP-binding cassette (ABC) transportérov. Ide o skupinu transmembránových proteínov, ktoré negatívnym spôsobom ovplyvňujú účinnosť chemoterapie tým, že znižujú intracelulárnu koncentráciu liečiv ich efluxom von z buniek. Inhibícia týchto transportérov sa javí ako logický prístup, zatiaľ však neboli klinicky schválené žiadne liečivá schopné efektívne zvrátiť MDR. Sľubný potenciál v tomto smere majú nové cielené protinádorové liečivá, ktoré inhibíciou ABC transportérov zvyšujú citlivosť nádorových buniek na súčasne podávané cytostatiká, a vzhľadom na vlastný protinádorový účinok fungujú ako takzvané duálne modulátory. Preto sme sa v tejto práci pokúsili zistiť vplyv piatich cielených liečiv (alpelisib, lorlatinib, selpercatinib,...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Matúš Slyško Supervisor: doc. RNDr. Jakub Hofman, PhD. Title of diploma thesis: Study of modulation of cytostatic resistance using selected targeted anticancer drugs Cancer diseases rank among the most common causes of death, with increasing prevalence and incidence. The effectiveness of anticancer therapy is often diminished by multidrug resistance (MDR), which frequently leads to disease recurrence or metastasis. One of the main mechanisms of MDR is the overexpression of ATP-binding cassette (ABC) transporters. These are a group of transmembrane proteins that negatively impact the efficacy of chemotherapy by reducing the intracellular concentration of drugs through their efflux out of the cells. Inhibition of these transporters appears to be a logical approach; however, no drugs capable of effectively reversing MDR have yet been clinically approved. Promising potential in this regard lies in new targeted anticancer drugs, which, through the inhibition of ABC transporters, increase the sensitivity of cancer cells to concurrently administered cytostatics and, due to their inherent anticancer effects, function as so-called dual modulators. In this study, we aimed to investigate the impact of...