Studium vlivu overexprese OCT1 a OCT2 lékových transportérů na antiproliferační schopnosti platinových cytostatik

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Natalia Trajlinková Školitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název diplomové práce: Studium vlivu overexprese OCT1 a OCT2 lékových transportérů na antiproliferační schopnosti platinových cytostatik Nádorová onemocnění představují jednu z nejvýznamnějších výzev pro zdravotnické systémy na celém světě. Terapie na bázi platiny zůstávají stěžejní v klinické onkologii, což podtrhuje důležitost pochopení faktorů ovlivňujících jejich účinnost. Bylo zjištěno, že exprese přenašečů organických kationtů (OCT) se podílí na modulaci účinnosti, a tím ovlivňuje léčebné výsledky platinových cytostatik. Existuje však podstatný rozpor, pokud jde o znalosti ohledně influxní role jednotlivých izoforem OCT transportérů. Abychom tuto problematiku osvětlili, hodnotili jsme antiproliferativní vlastnosti cisplatiny a oxaliplatiny v buněčném modelu MDCKII s/bez nadměrné exprese OCT1 nebo OCT2. Výsledky srovnávacích proliferačních MTT testů odhalily, že citlivým substrátem pro transportéry OCT1 a OCT2 je oxaliplatina, nikoli však ciplatina. Následně, jelikož jsme si vědomi významu této výzkumné oblasti, jsme se snažili vyvinout rychlou a levnou testovací metodu pro hodnocení farmakokinetických interakcí se zkoumanými OCT...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Natalia Trajlinková Supervisor: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of the effect of OCT1 and OCT2 drug transporters' overexpression on the antiproliferative capacities of platinum cytostatics Cancer represents one of the most significant challenges for healthcare systems worldwide. Platinum-based therapies remain pivotal in clinical oncology, which underscores the importance of understanding the factors influencing their efficacy. The expression of organic cation transporters (OCTs) has been found to be involved in modulating the effectiveness and treatment outcomes of platinum cytostatics. However, there exists substantial discrepancy regarding the knowledge on the influx role of individual OCT isoforms. To shed light on this issue, we evaluated the antiproliferative properties of cisplatin and oxaliplatin in MDCKII cell model with/without OCT1 or OCT2 overexpression. Results of comparative MTT proliferation assays revealed that oxaliplatin, but not cisplatin, is a sensitive substrate for OCT1 and OCT2 transporters. Additionally, recognizing the significance of this research area, we sought to develop rapid and cheap testing method for assessing pharmacokinetic interactions...