Effect of pro-inflammatory mediators on the gene expression of OCTN transporters in AML cell lines MV4-11 and THP-1

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Noushin Amirbeigytafti Supervisor: Assoc. Prof. Martina Čečková, Ph.D. Consultant: Mgr. Simona Dudičová Title of diploma thesis: Effect of pro-inflammatory mediators on the gene expression of OCTN transporters in AML cell lines MV4-11 and THP-1 Acute myeloid leukemia (AML) is a serious hematological disease in which inflammation plays a key role in pathogenesis, influencing the bone marrow microenvironment and significantly contributing to disease progression and therapeutic response. Increasing evidence shows that inflammatory processes support the survival and proliferation of leukemic cells and may affect their sensitivity to treatment. Despite available therapeutic options, including chemotherapy, targeted therapy, and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), the five-year overall survival rate for AML patients remains around 30%, with a high risk of relapse after HSCT. Among genetic factors, mutations in the FLT3 gene play a significant role, being associated with worse prognosis and higher relapse rates. In addition to genetic alterations, there is growing interest in studying other mechanisms, such as the regulation of membrane transporter expression by inflammatory...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Noushin Amirbeigytafti Školitel: Doc. Martina Čečková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Simona Dudičová Název práce: Efekt prozánětlivých mediátorů na genovou expresi OCTN transportérů u AML buněčných linií MV4-11 a THP-1 Akutní myeloidní leukémie (AML) je závažné hematologické onemocnění, při kterém hraje zánět klíčovou roli v patogenezi, ovlivňuje mikroprostředí kostní dřeně a významně přispívá k progresi onemocnění a odpovědi na léčbu. Narůstající důkazy ukazují, že zánětlivé procesy podporují přežití a proliferaci leukemických buněk a mohou ovlivňovat jejich citlivost na terapii. Přes dostupné možnosti léčby, jako je chemoterapie, cílená terapie a alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (HSCT), zůstává pětileté celkové přežití pacientů s AML přibližně 30 %, přičemž riziko relapsu po HSCT je vysoké. Mezi genetickými faktory hrají významnou roli mutace v genu FLT3, které jsou spojeny s horší prognózou a častějšími relapsy. Kromě genetických změn však narůstá zájem o zkoumání dalších mechanismů, jako je ovlivňování exprese membránových transportérů zánětlivými mediátory, což může měnit transport léčiv a ovlivňovat účinnost terapie. Tato práce se zaměřila na studium vlivu vybraných prozánětlivých...