Metabolické aspekty regionální citrátové antikoagulace během kontinuální náhrady funkce ledvin

Abstract

1 ABSTRACT Regional citrate anticoagulation (RCA) during continuous renal replacement therapy (CRRT) is preferred for critically ill patients due to its lower risk of bleeding and reliable prevention of extracorporeal circuit clotting. Despite its widespread use, certain metabolic aspects of this therapy have remained insufficiently described, particularly the systemic supply of bioenergetic substrates present in replacement solutions and the impact of citrate chelation on magnesium homeostasis. The aim of this dissertation was to comprehensively investigate these metabolic effects of RCA-CRRT, quantify the balance of substrates (citrate, lactate, glucose) and ions (magnesium, calcium), and evaluate the potential for therapy optimization through modifications to replacement solution composition. Three consecutive clinical studies formed the methodological basis. The first study provided a detailed analysis of the bioenergetic substrate balance under different RCA-CRRT regimens and solutions. The second study explored ionized magnesium and calcium dynamics, with an emphasis on systemic losses potentiated by citrate. The third study tested a novel lactate-buffered calcium-free replacement solution we developed specifically for RCA-CRRT, with its composition optimized based on findings from the first two...

1 ABSTRAKT Regionální citrátová antikoagulace (RCA) během kontinuální náhrady funkce ledvin (CRRT) je u kriticky nemocných pacientů preferována pro nižší riziko krvácení a spolehlivou prevenci srážení krve v mimotělním okruhu. Přestože je tato metoda široce využívána, některé její metabolické aspekty zůstávaly dosud nedostatečně popsány, zejména systémový přísun bioenergetických substrátů obsažených v používaných roztocích a vliv citrátové chelatace na homeostázu magnezia. Cílem disertační práce bylo podrobně zmapovat tyto metabolické důsledky RCA- CRRT, kvantifikovat bilanci substrátů (citrátu, laktátu, glukózy) a iontů (magnezia, kalcia) a ověřit možnosti optimalizace terapie úpravou složení náhradních roztoků. Metodologicky je práce založena na třech navazujících klinických studiích. V první studii byla detailně analyzována bilance bioenergetických substrátů při různých režimech a roztocích RCA-CRRT. Druhá studie sledovala dynamiku ionizovaného magnezia a kalcia, přičemž se zaměřila na kvantifikaci systémových ztrát potencovaných citrátem. Ve třetí studii byl testován nový laktátový bezkalciový náhradní roztok vyvinutý námi pro potřeby RCA-CRRT, jehož složení bylo optimalizováno s využitím zjištění prvních dvou studií. Bylo prokázáno, že dávkování citrátu a použití roztoků s vyšším obsahem laktátu a...