Prevence a včasná predikce rejekce a primární dysfunkce štěpu po transplantaci plic

Abstract

Transplantace plic je život zachraňující operační výkon vyhrazený pro pacienty s postižením plic v terminálním stadiu onemocnění. Dožití po transplantaci plic je limitováno zejména infekčními komplikacemi a chronickou dysfunkcí plicního štěpu. Mezi významné rizikové faktory pro její rozvoj patří kromě jiných akutní celulární rejekce (ACR), primární dysfunkce štěpu (PGD) a některé infekční komplikace. Cílem tohoto výzkumného projektu bylo experimentální testování tkáňové exprese a sérových hladin jednotlivých molekul, u kterých jsme předpokládali možnou souvislost s ACR. Dále bylo cílem retrospektivně analyzovat několik různých, zejména perioperačních, faktorů a posoudit jejich vliv na rozvoj PGD nebo ACR. V naší hlavní experimentální práci jsme analyzovali expresi vybraných imunitních markerů u 60 pacientů ve vzorcích plicní tkáně získaných kryobiopsií. Hodnotili jsme také přítomnost vybraných molekul v konkomitantním séru. Zaznamenali jsme vyšší tkáňovou expresi PD-L1 a PECAM-1/CD31 u pacientů s ACR, což podporuje využití imunohistochemie v diagnostice a zdůrazňuje potenciál těchto molekul jako možných terapeutických cílů. Ve dvou publikacích ve spolupráci se zahraničními transplantačními centry jsme hodnotili první zkušenosti a výsledky prezervace dárcovských plic v kontrolované hypotermii....

Lung transplantation is a life-saving surgical procedure reserved for patients with end- stage lung disease. Survival after lung transplantation is primarily limited by infectious complications and chronic lung allograft dysfunction. Risk factors for its onset include acute cellular rejection (ACR), primary graft dysfunction (PGD), and certain infectious diseases. The aim of this research project was to experimentally evaluate tissue expression and serum levels of various molecules, which we hypothesized might be associated with ACR. Additionally, the goal was to retrospectively analyze several perioperative factors and assess their impact on the development of PGD or ACR. In our main experimental study, we analyzed the expression of selected immune markers in lung tissue samples obtained through cryobiopsy from 60 patients. We also evaluated the presence of selected molecules in concomitant serum. We observed higher tissue expression of PD-L1 and PECAM-1/CD31 in patients with ACR, supporting the use of immunohistochemistry in diagnostics and highlighting the potential of these molecules as possible therapeutic targets. In two publications in collaboration with foreign transplant centers, we evaluated initial experiences and results of donor lung preservation in controlled hypothermic storage. A...