Aplikace substituovaných pyranonů v chemii dendralenů a totální syntéze přírodních látek

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát Mgr. Michal Kadaník Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce Aplikace substituovaných pyranonů v chemii dendralenů a totální syntéze přírodních látek Tato disertační práce se zabývá přípravou substituovaných pyranonů sekvencí dvou palladiem- katalyzovaných reakcí, Migita-Stilleho couplingu a Tsuji-Trostovy allylové transpozice. Získané produkty byly aplikovány v syntéze heterocyklických [3] a [4]dendralenů se zkříženou konjugací, poskytujících strukturně komplexní mono- až tris-cykloadukty s vhodnými dienofily prostřednictvím dien-transmisivní Diels-Alderovy reakce s vysokou mírou chemo- a stereoselektivity. Poznatky o cykloadičních reakcích pyranonů byly posléze využity v biomimetické totální syntéze nově popsaného přírodního isokumarinu prunolaktonu A s unikátním 6/6/6/6/6 spiropentacyklickým skeletem. Potenciální využití produktů allylové izomerizace spočívá také v podobnosti se strukturně atypickým a biologicky aktivním isokumarinem, pestalaktonem C. Byla tak popsána první totální syntéza racemátu a obou enantiomerů této látky. Studium neočekávané reaktivity pyranonů dále umožnilo navržení syntetické cesty k biologicky aktivnímu isokumarinu seskandelinu B,...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Organic and Bioorganic Chemistry Candidate Mgr. Michal Kadaník Supervisor prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Application of substituted pyranones in dendralene chemistry and total synthesis of natural compounds This thesis deals with the preparation of substituted pyranones via the sequence of two palladium- catalyzed reactions, Migita-Stille coupling and Tsuji-Trost allylic transposition. The products obtained were applied in the synthesis of cross-conjugated heterocyclic [3] and [4]dendralenes, providing structurally complex mono- to tris-cycloadducts with a suitable dienophile through diene-transmissive Diels-Alder reactions with a high degree of chemo- and stereoselectivity. The insights into the cycloaddition reactions of pyranones were subsequently utilized in a biomimetic total synthesis of a newly described natural isocoumarin prunolactone A, featuring a unique 6/6/6/6/6 spiropentacyclic skeleton. Potencial use of the allylic isomerization lies also in a similarity with a structurally atypical isocoumarin, pestalactone C, with promising biological activity. Thus, the first total synthesis of racemate and both enantiomers was described. The study of the unexpected reactivity of pyranones...