Komplexní analýza molekulárních charakteristik lézí ženského genitálu

Abstract

Molekulární charakterizace nádorů těla děložního a ovaria může mít diagnostický, prognostický a/nebo prediktivní význam. Nádory endometria i ovaria jsou heterogenní onemocnění, jednotlivé histologické subtypy se liší nejen ve své patogenezi, ale také v biologickém chování. Pomocí NGS jsme analyzovali 22 synchronních endometroidních karcinomů ovaria (EOC) a endometria (EEC). U všech případů, dokonce i u nádorů s nízkým grade a diagnostikovaných v nízkém stádiu, jsme potvrdili společný klonální původ - všechny případy sdílely alespoň jednu nesynonymní mutaci v genu PTEN, AKT1, PIK3CA, KRAS, TP53 nebo ARID1A. U dvou pacientek byla zjištěna zárodečná patogenní mutace v genech BRCA1 nebo BARD1, které jsou asociovány se syndromy predisponujícími ke vzniku nádorů. Z praktického hlediska by měla být pro klasifikaci těchto nádorů použita pouze konvenční morfologická kritéria. Nicméně, molekulární profilování těchto nádorů může mít prognostický a prediktivní význam. V souboru 400 primárních nádorů ovaria zahrnující 104 high-grade serózních karcinomů (HGSC) a 75 low-grade serózních karcinomů (LGSC), 29 mikropapilárních borderline serózních nádorů (mSBT), 92 mucinózních borderline nádorů (MBT) a karcinomů (MC) a 100 světlobuněčných karcinomů (CCC) jsme testovali mikrosatelitovou nestabilitu (MSI) a mismatch...

Endometrial and ovarian cancer represent a heterogenous group of diseases characterized by different pathogenesis but also by differences in their biological behavior. In our study we performed a comprehensive clinico-pathological and molecular analysis of 22 cases of synchronous endometrioid endometrial and ovarian carcinomas (SEO). Even low grade and low stage tumors classified as independent tumors, according to the conventional morphological criteria, have a clonal origin. All SEOs shared at least one nonsynonymous mutation in the genes PTEN, AKT1, PIK3CA, KRAS, TP53, or ARID1A. However, two patients carried germline pathogenic mutations in the BRCA1 or BARD1 genes, known to be associated with cancer predisposition syndromes. From the practical point of view, only the conventional morphological criteria should be used for the classification (staging) of these tumors. However, molecular profiling of these tumors may have prognostic and predictive meaning. Furthermore, we performed analysis of microsatellite instability (MSI) and mismatch repair deficiency (MMR-D) in a cohort of 400 primary ovarian tumors, comprising 104 high-grade serous carcinomas (HGSC), 75 low-grade serous carcinomas (LGSC), 29 microcystic variant of serous borderline tumors (mSBT), 92 mucinous tumors, and 100 clear cell...