Vliv morfometrických změn šedé a bílé hmoty na funkční konektivitu mozku u schizofrenie

Abstract

Více než století po vymezení konceptu schizofrenie (SZ) zůstává její etiologie, neuropatologie a patofyziologie do značné míry neobjasněná. Teoretická část práce přináší přehled současných znalostí o klasifikaci a patofyziologii SZ se zvláštním zřetelem věnovaným strukturálním a funkčně zobrazovácím metodám. Zobrazovací nálezy se shodují na tom, že u SZ dochází k redukci šedé hmoty, poruše integrity bílé hmoty a snížení inter-regionální funkční konektivity (FC). Otevřenou otázkou zůstává, zda jsou změny FC od počátku spojené se strukturálními změnami mozku (které jsou jednoznačně potvrzené již před propuknutím nemoci), nebo zda se vyvíjí až s chronifikací SZ. Současně není jasná souvislost mezi narušením FC a prožitkem "jáství", jako možnou jádrovou symptomatikou SZ. Rovněž je nebytné vyvíjet efektivní metody prevence relapsu s cílem zabránit progresi neurobiologických změn mozku. V návaznosti na uvedené otázky zahrnovala praktická část práce celkem tři cíle, v rámci kterých jsme studovali tři odlišné skupiny nemocných. V první skupině pacientů po první epizodě schizofrenie (FES) jsme hodnotili souvislost mezi morfologickými změnami šedé a bílé hmoty mozku a funkční konektivitou. V téže populaci jsme pak studovali změny regionální mozkové konektivity v kontextu narušeného prožitkem "jáství". Druhá...

More than a century has passed since a clear definition for schizophrenia was established, yet, the etiology, neuropathological and pathophysiological mechanisms of this psychiatric disorder still, to a large extent, remain to be elucidated. In the theoretical part of this dissertation, we review current classification and pathophysiology of schizophrenia, paying a particular attention to the findings from structural and functional imaging techniques. These techniques demonstrate that patients with schizophrenia tend to have reduced volume of grey matter, reduced integrity of white matter and a disrupted inter-regional functional connectivity (FC). The temporal association between structural changes, already detectable on imaging before symptoms appear, and development of disrupted FC remains to be uncovered. At the same time, current knowledge does not fully explain the link between disrupted FC and disturbed experience of self-awareness, a core symptom of schizophrenia. In addition, it is necessary to develop novel effective methods to prevent relapse and prevent the progression of neurobiological changes in the brain. In the practical part of this dissertation, we designed a study with three different groups of subjects aiming to fulfil three key aims that would help us to fill the gaps in...