Kvantitativní vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou vybraných potenciálních antituberkulotik

Abstract

Souhrn DOLEŽAL Rafael: Kvantitativní vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou vybraných potenciálních antituberkulotik. Hradec Králové: Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Univerzity Karlovy v Praze, 2008. 274s. Disertační práce. Disertační práce se zabývá analýzou kvantitativních vztahů mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou (QSAR) čtyř strukturních tříd potenciálních antituberkulotik - deriváty esterů kyseliny N-fenylkarbamové, deriváty 1-fenyl-1H-tetrazol-5-thiolu, deriváty salicylamidů a deriváty salicylthioamidů. Celkem bylo vytvořeno 600 počítačových modelů různých látek. 204 z nich, po konformační analýze v programu HyperChem 7.52 a geometrické optimalizaci DFT metodou B3LYP/6-31G* v programu Gaussian 03, bylo zdrojem dat pro výpočet několika typů deskriptorů. Pozornost byla zaměřena především na lokální, kvantově- chemické deskriptory elektronových vlastností, jako je superdelokalizabilita, index hraniční elektronové hustoty a Mullikenův elektrický náboj. Podstatou QSAR analýz bylo hledání statisticky významných korelačních vztahů mezi antimykobakteriálními aktivitami in vitro a maticí různých deskriptorů pomocí několikanásobné lineární regrese (MLR) s využitím selekčního algoritmu, pomocí metody projekce latentních struktur (PLS), metody regrese základních komponent (PCR)...

DOLEŽAL Rafael: Quantitative relationships between the structure and antimycobacterial activity of selected potential antituberculotics. Hradec Králové: Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University in Prague, 2008, 274 pp. Ph.D. Thesis. The Ph.D. thesis deals with analysis of quantitative relationships between the structure and antimycobacterial activity (QSAR) of four structural classes of potential antituberculotics - derivatives of N-phenylcarbamic acid esters, derivatives of 1-phenyl-1H-tetrazole-5-thiol, derivatives of salicylamides and derivatives of salicylthioamides. In total, 600 computer models of different compounds were created. 204 of them, after conformational analysis in HyperChem 7.52 and geometric optimization with the B3LYP/6-31G* DFT method in Gaussian 03, provided data for calculation of several types of descriptors. Attention was turned especially to local, quantum-chemical descriptors of electronic properties, such as superdelocalizability, index of frontier electron density and Mulliken electric charge. The QSAR analyses are based on searching for statistically significant correlations between the antimycobacterial activities in vitro and a matrix of various descriptors by means of multiple linear regression (MLR) with the use of a selection algorithm, by the...