Syntéza modifikovaných a označených acylceramidov

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Candidate: Tomáš Havrišák Supervisor: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D Title of diploma thesis: Synthesis of modified and labeled acylceramides Upper most layer of skin, stratum corneum is providing effective barrier which protects us from impact of environment. Extracellular lipids of stratum corneum are mostly composed of ceramides, free atty acids and cholesterol. Earlier it was suggested that these lipids are highly rigid, which enables sufficient barrier function. But presently, it is known that some structural parts of these lipids are more fluid. So far, ultralong ceramides (also known as acylceramides), lipids which are necessary for correct barrier function still remain partly unexplored. Mobility of sphingosine part and linoleic ester have already been studied, but mobility of the ultralong chain is speculative. Obtaining information about mobility of particular parts of acylceramides is difficult because of their unavailability with required labelling. Our aim was to prepare acylceramides with deuterium-labelled half of their ultralong chain between carbons C17 - C32 from commercially available perdeuterated compounds. From available options we chose 1,12-dibromodocecane and...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Tomáš Havrišák Školiteľ: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D Názov diplomovej práce: Syntéza modifikovaných a označených acylceramidov Najvrchnejšia vrstva kože (stratum corneum) je bariérou, ktorá nás efektívne chráni pred vplyvmi prostredia. Extracelulárne priestory stratum corneum sú vyplnené lipidmy, hlavne ceramidmi, voľnými mastnými kyselinami a cholesterolom. Skôr sa predpokladalo, že tieto lipidy sú vysoko rigidné, čo umožňuje tvorbu dostatočne nepriepustnej bariéry. Avšak v súčasnosti sa ukazuje, že niektoré časti týchto lipidov sú skôr fluidné. Doposiaľ nepreskúmanou časťou lipidov ktoré sú nevyhnutné pre správnu bariérovú funkciu sú ultradlhé ceramidy známe tiež ako acylceramiy. Mobilita sfingozínovej časti a linoleátu už boli študované, avšak o mobilite ultradlhého reťazca sa doposiaľ len špekulovalo. Získanie informácií o mobilite jednotlivých častí acylceramidov je sťažené ich nedostupnosťou s potrebným značením. Naším cieľom bolo pripraviť acylceramidy s deutériom značenou polovicou ich ultradlhého reťazca medzi uhlíkmi C17 - C32 z komerčne dostupných perdeuterovaných zlúčenin. Z dostupných látok sme vybrali 1,12-dibromdodekan a γ-butyrolakton, ktoré po ich kondenzácii poskytnú reťazec...