In vitro studium mechanismu protinádorového účinku montaninových alkaloidů čeledi Amaryllidaceae

Abstract

Souhrn Možnosti současné terapie nádorových onemocnění jsou široké, přesto však tato onemocnění stále patří mezi nejčastější příčiny úmrtí. Dosavadní poznatky biomedicínského výzkumu se čím dál tím více uplatňují v léčebné strategii tohoto typu onemocnění. Pochopení molekulárních drah spojených se vznikem nádorových buněk, jejich progresí a metastází vedl k objevu nových protinádorových léčiv a rozvoji cílené léčby. Současně také poznání molekulárního mechanismu účinku protinádorových léčiv získaných z rostlin či jejich semisyntetických derivátů umožnuje rozšířit portfolio dosud používaných cytostatik. Cílem disertační práce bylo studium cytotoxického a cytostatického účinku dosud neprozkoumaných isochinolinových alkaloidů montaninového typu in vitro s použitím panelu nádorových buněčných linií a nenádorové buněčné linie lidských plicních fibroblastů. V počáteční fázi studie byly základní typy montaninových alkaloidů - montanin a pankracin - izolovány, dále podrobeny screeningu cytotoxicity s použitím panelu devíti nádorových buněčných linií odlišného histotypu a jedné nenádorové buněčné linie plicních fibroblastů. Byly stanoveny hodnoty 50 % inhibiční koncentrace IC50. Pankracin, parentní alkaloid čeledi Amaryllidaceae, byl komplexně prostudován s cílem pochopit molekulární mechanismus jeho účinku,...

The possibilities of current therapy of cancer diseases are wide, yet these diseases are still among the most common causes of death. The current findings of biomedical research are increasingly being applied in the treatment strategy of cancer. Understanding the molecular pathways associated with cancer cell formation, progression, and metastasis has led to the discovery of new anticancer drugs and the development of targeted therapies. Simultaneously, knowledge of the molecular mechanism of action of anticancer drugs derived from plants or their semisynthetic derivatives makes it possible to expand the portfolio of cytostatics used so far. The aim of the dissertation was to study the cytotoxic effect of hitherto unexplored montanine-type isoquinoline alkaloids in vitro using a panel of cancer cell lines and a non- cancer cell line of human lung fibroblasts. In the initial phase of the study, the basic types of montanine alkaloids, montanine and pancracine, were isolated, further subjected to cytotoxicity screening using a panel of 9 cancer cell lines of different histotype and one non-cancerous cell line formed by lung fibroblasts. Mean inhibitory concentrations IC50 values were determined. Pancracine, the parent alkaloid of the Amaryllidaceae family, has been comprehensively studied in order to...