Vliv transplantace tkáně mozečku a fyzické aktivity na schopnost prostorové orientace u mutantních myší typu Lurcher

Abstract

Lurcher mutant mice represent a model of olivocerebellar degeneration. They are heterozygots carrying a mutation in the glutamate receptor 52-subunit gene. The receptor malfunction causes excitotoxic apoptosis of Purkinje cells, extinction of which leads to secondary degeneration of cerebellar granule cells and inferior olive neurons. Lurcher mutants suffer from ataxia and deterioration of spatial learning and orientation ability. The aim of the work was to assess the effect of embryonic cerebellar tissue transplantation and enforced physical activity as well as the effect of their combination on spatial orientation ability in Lurcher mutant mice and to observe cerebellar graft survival in adult and young Lurcher and adult wild type mice. For the graft survival analysis adult wild type mice and young and adult Lurcher B6CBA mice were used. To study the effect of the transplantation and enforced activity on spatial orientation adult and young Lurchers of the same strain were used. The graft obtained from mouse embryos without the Lurcher mutation was applied into the cerebellar area of the host as solid pieces. Control mice were treated only with vehicle. Enforced activity was represented with repeated rotarod training. Spatial orientation was tested in the Morris maze 9 weeks after the surgery. Histological...

Mutantní myši typu Lurcher jsou modelem olivocerebelární degenerace. Jedná se o heterozygoty nesoucí mutaci genu pro 52 podjednotku glutamátového receptoru. Porucha receptoru vyvolává excitotoxickou apoptózu Purkyňových buněk, jejichž zánik vede k sekundárnímu úbytku granulárních buněk mozečku a neuronů dolní olivy. Mutanti Lurcher trpí ataxií a poruchou prostorového učení a orientace. Cílem práce bylo posoudit vliv transplantace embryonální mozečkové tkáně a nucené fyzické aktivity i jejich kombinace na schopnost prostorové orientace u mutantních myší typu Lurcher a sledovat přežívání mozečkového transplantátu u dospělých a mladých mutantních myší Lurcher a dospělých myší typu wild. Pro sledování přežívání transplantátu jsme použili dospělé myši typu wild a mladé a dospělé myši typu Lurcher kmene B6CBA. Ke zkoumání vlivu transplantace a nucené aktivity na schopnost prostorové orientace jsme použili dospělé a mladé myši Lurcher téhož kmene. Transplantát získaný z myších embryí bez mutace typu Lurcher byl aplikován do oblasti mozečku příjemce ve formě solidních kousků tkáně. Kontrolním zvířatům bylo aplikováno samotné vehikulum. Nucená fyzická aktivita spočívala v opakovaném tréninku na rotarodu. Prostorová orientace byla testována v Morrisově bludišti 9 týdnů po operaci. Histologické vyšetření přítomnosti...