Příspěvek ke studii etiologie a klinického významu jaterní steatózy v experimentu.

Abstract

SOUHRN Disertační práce se zabývá časnou fází jaterní regenerace u potkanů s navozenou steatózou jater, zjištěním vlivu kyseliny ursolové a jejich hepatoprotektivních účinků na jaterní tkáň po částečné hepatektomii a zjištěním vlivu této kyseliny na metabolismus lipidů. První část disertační práce byla zaměřena na studium jaterní regenerace po částečné hepatektomii u potkanů s nutričně navozenou steatózou jater s využitím tří experimentálních diet. Pro posouzení jaterní regenerace byly zvoleny dva potkaní modely, zdravý potkan kmene Wistar a potkan s vysokou bazální cholesterolémií tzv. Pražský hereditárně hypercholesterolemický potkan. Zavedený model nealkoholového ztukovatění jater (NAFLD) podáváním vysokocholesterolové diety a diety s kyselinou orotovou po dobu čtyř týdnů u obou kmenů potkanů potvrdil rozvoj jaterní steatózy bez známek zánětu, nekrózy či fibrotických změn. Dieta methionin-cholin deficitní nepotvrdila histologickým vyšetřením přítomnost steatózy, ačkoli bylo potvrzeno narušení syntézy VLDL částic. Průběh jaterní regenerace prokázal na základě inkorporace 3 [H]-thymidinu do DNA hepatocytů zpoždění jaterní regenerace s vysokocholesterolovou dietou i dietou s kyselinou orotovou. Model s kyselinou orotovou se pro studium jaterní regenerace neosvědčil, u potkanů došlo k těžkému poškození...

Contribution to the study of the etiology and clinical significance of hepatic steatosis in the experiment The aim of this dissertation thesis is to elucidate and describe the influence of ursolic acid and its hepatoprotective effects on liver tissue after partial hepatectomy and the effects of this acid on lipid metabolism. It includes studies of the early phase of liver regeneration in rats with induced hepatic steatosis. The first part of the dissertation is focused on the study of liver regeneration after partial hepatectomy in rats with nutritionally induced hepatic steatosis using three experimental diets. To assess the liver regeneration, two rat models were selected, a healthy Wistar-type rat and a rat with high basal cholesterolemia, the so-called Prague hereditary hypercholesterolemic rat (PHHC). The standard model of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), achieved by feeding both rat types on a high-cholesterol diet and an orotic acid diet for four weeks, confirmed the development of hepatic steatosis without signs of inflammation, necrosis or fibrotic changes. The methionine-choline deficient diet did not induce steatosis in the histological examination, although disruption of VLDL particle synthesis was found. Based on the incorporation of 3 [H]-thymidine into hepatocyte's DNA, the...