Změny v metylaci DNA jako potenciální biomarkery v léčbě karcinomu močového měchýře

Abstract

Souhr Úvod Karcinom močového měchýře je druhou nejčastější malignititou postihující močové cesty. Karcinom močového měchýře lze rozdělit na dvě zakladní kategorie. Až 75 % pacientů je postiženo neivazivní formou (non muscle invasive bladder cancer - NMIBC) postihující pouze sliznici a podslizniční tkáň. Carcinoma in situ (CIS) je velmi specifickou podskupinou NMIBC, jedná se o nepapilární plochou nádorovou lézi, která je snadno přehlednutelná při cystoskopickém vyšetření. CIS je vždy high grade tumor. Až u 54 % pacientů s CIS, pokud nejsou adekvátně léčeni, přechází nádor do invazivní nebo metastatické formy. Druhou skupinou jsou pacienti s invazivním karcinomem močového měchýře (muscle invasive bladder cancer - MIBC). U této skupiny pacientů je výrazně horší prognóza spojena s vyšší nádorově specifickou mortalitou v porovnání s první skupinou. Pacienti s NMIBC jsou indikováni k transuretrální resekci tumoru (TUR), a to samostatně nebo v návaznosti na adjuvatní léčbu. Ta spočívá v intravezikální chemoterapii či Bacillus Calmette-Guérin (BCG) intravezikální imunoterapii. BCG je oslabené mykobakterium původně vyvinuté jako vakcinace proti tuberkulóze. Při intravezikální aplikaci této vakcíny byl prokázán protinádorový efekt se signifikantním snížením pravděpodobnosti progrese onemocnění u pacientů s NMIBC...

DNA methylation changes as potential biomarkers in the treatment of bladder cancer Introdution Bladder Cancer (BC) is the second most common malignancy of the urinary tract. BC has two categories. Approximately 75 % of patients with BC present with disease confined to the mucosa or submucosa (non muscle invasive bladder tumor - NMIBC). Carcinoma in situ (CIS) is a very specific subgroup of NMIBC, because it is not a papillary lesion but a flat tumor, which is why CIS can be missed in cystoscopy. CIS is always a high grade tumor. Without any treatment, approximately 54% of patients with CIS progressed to muscle- invasive or metastatic disease. The second category covers patients with muscle-invasive BC (MIBC). These patients have a higher prevalence of progression rates and higher cancer- specific mortality. Patients with NMIBC are indicated to transurethral tumor resection (TUR) alone or with adjuvant treatment (intravesical chemotherapy or intravesical Bacillus Calmette- Guérin - BCG immunotherapy). BCG is an attenuated mycobacterium developed as a vaccine for tuberculosis that has demonstrated antitumor activity in BC intravesical instillation, and significantly reduces the progression risk of high grade papillary lesion and CIS. The therapy of MIBC is radical cystectomy - hard mutilating surgery...