Inhibitors of mitochondrial enzymes as potential therapeutics for Alzheimer's disease

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Lukáš Hroch Školitel doc. PharmDr. Kamil Musílek, Ph.D. Název disertační práce Inhibitory mitochondriálních enzymů jako potenciální léčiva Alzheimerovy nemoci V roce 2015 bylo postiženo demencí přes 50 milionů lidí po celém světě. Je odhadováno, že k roku 2050, číslo lidí postižených demencí vzroste až k 130 milionům. Alzheimerova nemoc (AD) patří mezi nejčastější příčiny demence s podílem až 60-80% na všech případech. Současná symptomatická léčba pouze mírní projevy nemoci a zpomaluje její progresi. Bohužel žádná efektivní léčba, které by cílila na příčinu onemocnění, není stále k dispozici. Dlouho se domnívalo, že příčinou AD jsou extracelulární depozita amyloid-beta peptidu (Aβ). Cílená léčba, která redukovala depozita Aβ, ale nepřinesla očekávané zlepšení symptomů a kýžené výsledky. S postupem času se zjistilo, že rozvoj AD začíná mnohem dříve, než se projeví první symptomy či možnost pozorovat depozita Aβ plaků. Proto se výzkum více začal zaměřovat na intracelulárně lokalizovaný Aβ a jeho toxický efekt na buněčné struktury. Postupně se začalo objevovat více a více studií, které popisují přítomnost Aβ v buňce (včetně buněčných organel jako jsou mitochondrie) a jeho...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate Mgr. Lukáš Hroch Supervisor assoc. prof. PharmDr. Kamil Musílek, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Inhibitors of mitochondrial enzymes as potential therapeutics for Alzheimer's disease There were about 50 million people living with dementia in 2015. It is expected that number of people living with dementia will reach 130 million by the year of 2050. Alzheimer's disease (AD) is one of the most common causes of dementia and it is estimated to account for about 60 80% of overall cases. Current symptomatic treatment only alleviates symptoms and delays progression of the disease. However, there is no effective treatment, which would address the underlying cause of AD. The extracellular depositions of insoluble amyloid beta peptide (Aβ) were thought to be a causative factor and main target for a long time. Yet, targeted treatment towards the reduction of extracellular Aβ depositions failed to show expected therapeutic merit. Later on, it has been shown that development of AD starts much earlier than any Aβ plaques or symptoms could be observed. With growing evidence of soluble Aβ in intracellular regions, main attention moved to investigations of Aβ within the cells. Aβ...