Studium signálních drah modulujících mnohočetnou lékovou rezistenci

Abstract

The study of signaling pathways that modulate multidrug resistance The theme of cancer cell resistance to anti-cancer drugs including the common mechanisms of resistance development and the theory of cancer stem cells was introduced in the Introduction to the doctoral thesis. The theoretical part was focused more deeply on the two topics - the role of ATP-binding cassette (ABC) transport proteins and chromosomal abnormalities in the development of cancer chemoresistance. The possible therapeutic potential for the treatment of cancer was stressed for both topics. The Results were composed of the commentaries on the five published works, which the author of the thesis conducted as the main author. The first work brought the evidence supporting the hypothesis of the existence of ABC gene expression profiles (signatures), which are common to multiple types of tumors and are associated with significant clinical consequences. These general ABC gene expression profiles could possibly form a new hallmark of cancer. The second work studied more closely a group of acute myeloid leukemia patients, who did not achieve complete cytogenetic remission after two attempts to maintain remission of the malignant disease. The new entity, consisting of patients with the translocation t(2;11)(p21;q23) without the...

Studium signálních drah modulujících mnohočetnou lékovou rezistenci V úvodu dizertační práce je na podkladě literární rešerše podán přehled problematiky rezistence nádorových buněk na podávanou chemoterapii, včetně mechanismů jejího vzniku a teorie nádorových kmenových buněk. Teoretická část se dále více zaměřila na dvě témata - úloha ATP-binding cassette (ABC) transportních proteinů a chromosomových abnormalit při vzniku nádorové rezistence. U obou hlavních témat je zdůrazněn jejich možný terapeutický potenciál při léčbě zhoubných nádorů. Výsledkovou část dizertační práce tvoří komentáře k pěti původním pracím, na kterých se uchazeč podílel v roli hlavního autora. První komentovaná práce přináší argumenty ve prospěch hypotézy o existenci genových expresních profilů ABC genů, které jsou společné pro více typů zhoubných nádorů (nádory prsu, kolorekta a pankreatu) a mají klinický význam. Tyto obecné expresní profily ABC genů by mohly vytvářet nový charakteristický rys kancerogeneze. Druhá práce přinesla hlubší poznání skupiny pacientů s akutní myeloidní leukemií, kteří po dvou pokusech o dosažení remise tohoto nádorového onemocnění nedosáhli kompletní cytogenetické remise. Na základě výsledků třetí práce je možné doporučit vyčlenění skupiny pacientů s primárními myelodysplastickými syndromy a...