Histomorfologický, biochemický a behaviorální profil animálních modelů schizofrenie

Abstract

The presented work focuses on the animal models of schizophrenia. The general part is dedicated to describing histomorphological and biochemical changes in patients with schizophrenia and basic classification and description of animal models of schizophrenia. The results of 3 studies that deal with histomorphological, biochemical and behavioral abnormalities in the neurodevelopmental model of schizophrenia and in the pharmacological model of schizophrenia induced by the administration of substances that affect the serotonergic system are presented in the special part. In the study No. 1 we demonstrated that the early immune stimulation in rats leads in adulthood to changes in the brain and plasma levels of neurotransmitters and their metabolites, activation of kynurenine pathway of tryptophan metabolism, hypertrophy of astrocytes, reduction of hippocampal volume and decrease of tyrosinhydroxylase immunoreactivity in the substantia nigra pars compacta. The findings of this study support the hypothesis of an important pathophysiological role of the early immune stimulation in schizophrenia and other neuropsychiatric disorders. In the study No. 2 we verified the application of tryptamine (psilocin) and phenylethylamine (mescaline) hallucinogen as phenomenologically valid animal model of schizophrenia....

SOUHRN Předkládaná práce se zabývá animálními modely schizofrenie. Obecná část je věnována popisu histomorfologických a biochemických změn u pacientů se schizofrenií a základnímu rozdělní a popisu animálních modelů schizofrenie. Ve speciální části jsou prezentovány výsledky 3 studií, které se zabývají histomorfologickými, biochemickými a behaviorálními odchylkami v neurovývojovém modelu schizofrenie a ve farmakologickém modelu schizofrenie navozeném podáním látek, které ovlivňují funkci serotonergního systému. Ve studii 1 jsme prokázali, že časná imunitní stimulace u potkanů v dospělosti vede ke změnám mozkových a plazmatických hladin neurotransmiterů a jejich metabolitů, k aktivaci kynureninové dráhy tryptofanového metabolismu, k hypertrofii astrocytů, snížení objemu hipokampu a poklesu tyrosinhydroxylázové imunoreaktivity v substantia nigra pars compacta. Nálezy této studie podporují hypotézu o významné patofyziologické úloze časné imunitní stimulace u schizofrenie a dalších neuropsychiatrických onemocněních. Ve studii 2 jsme verifikovali aplikaci tryptaminového (psilocin) a fenyletylaminového (mezkalin) halucinogenu jako fenomenologicky validní animální model schizofrenie. Podání testovaných látek vedlo k deficitu prepulzní inhibice akustické úlekové reakce a k poškození funkční konektivity mozku měřené...