Možnosti predikce efektu léčby EGFR tyrozinkinázovými inhibitory u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Abstract

Introduction: Targeted therapy with low molecular-weight tyrosine kinase inhibitors (TKI) directed at inhibition of epidermal growth factor receptor (EGFR) is a novel effective option for systemic treatment of locally-advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Finding biomarkers that predict the efficacy of targeted treatment may increase the treatment efficacy and also prolong survival of patients. Aims: To assess the frequency of activating EGFR mutations and KRAS mutations in our patients and their role for prediction of EGFR-TKI treatment efficacy. To compare the efficacy and safety of EGFR-TKI and chemotherapy in the first-line treatment of patients harboring activating EGFR mutations. Methods: 613 patients with cytologically or histologically confirmed NSCLC were tested for activating EGFR mutation, of which 448 patients were also tested for KRAS mutation. First-line therapy was evaluated in 54 patients harboring activating EGFR mutations. Mutations were detected using denaturing capillary electrophoresis, and verified by direct DNA sequencing. Survival of patients was assessed using the methodology of Kaplan-Meier, the comparison was calculated using log-rank test. Results: Activating EGFR mutations were detected in 73 (11.9%) patients, more frequently in patients with...

Úvod: Cílená léčba nízkomolekulárními tyrozinkinázovými inhibitory (TKI), které blokují aktivaci receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), představuje jednu z nových, efektivních možností systémové léčby lokoregionálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Nalezení biomarkerů, které predikují efekt této léčby může vést ke zvýšení efektu léčby a prodloužení přežití pacientů. Cíle práce: Zmapování výskytu aktivačních mutací genu EGFR a mutací genu KRAS a zjištění jejich významu pro predikci efektu léčby EGFR-TKI. Dále pak srovnání účinnosti a bezpečnosti EGFR-TKI a chemoterapie v první linii u pacientů s aktivační mutací genu EGFR. Metody: Celkem 613 pacientů s cytologicky nebo histologicky verifikovaným NSCLC bylo vyšetřeno na aktivační mutace genu EGFR, z toho 448 pacientů bylo rovněž vyšetřeno na mutace genu KRAS. Prvoliniová léčba byla hodnocena u 54 pacientů s aktivační mutací genu EGFR. Přítomnost mutací byla detekována užitím denaturační kapilární elektroforézy a následně ověřena přímým sekvenováním DNA. Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera, srovnání bylo provedeno log-rank testem. Výsledky: Aktivační mutace genu EGFR byly prokázány u 73 (11,9%) pacientů, častěji byly zjištěny u pacientů s adenokarcinomem (p=0,008), žen...