Kineticky řízená léčba gentamicinem u septických novorozenců v prvním týdnu života

Abstract

Gentamicin (Ge) belongs to the group of aminoglycoside antibiotics frequently used in the treatment of neonates with sepsis in combination with betalactams. The first part of the disertation investigates a kinetically guided therapy with gentamicin (Ge) and the impact of covariates on pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) while the second part describes the tolerability of treatment. This open-label, prospective study included preterm and term neonates (n=108) who experienced critically illness during the first week of life and were treated with Ge and admitted to the neonatal intensive care unit. The primary goal of the study was to perform a pharmacokinetic study after the first dose of Ge. The influence of covariates on PK was analyzed (body weight, gestational age-GA, fluid retention, persistent ductus arteriosus-PDA, postnatal age, therapeutic hypothermia-HT) as well as the success rate in the achivement of target therapeutic concentrations in the first week of pharmacotherapy. Fitting of the parameters of two-compartment model to the four plasma concentrations of Ge (CplGe) concentations after the first dose was used to estimate individual PK of Ge: distribution volume (Vd1) and clearance (CL1). Neonates were stratified into four groups according to GA and the presence of a PDA (S1-PDA=18,...

SOUHRN Gentamicin (Ge) je aminoglykosidové antibiotikum často používané u novorozenců v léčbě sepse nejčastěji v kombinaci s betalaktamovými antibiotiky. Disertační práce se v první části věnuje kineticky řízené léčbě a vlivu kovariát na farmakokinetiku Ge. Druhá část práce analyzuje časné a pozdní nežádoucí účinky léčby. Otevřené prospektivní studie se účastnili novorozenci (n=108) v kritickém stavu, kteří byli léčeni Ge v průběhu 10 dnů po narození. Primární cíl byl provést farmakokinetickou studii včetně individualizace dávkování po první dávce Ge, studovat vliv kovariát (tělesná hmotnost, gestační věk-GA, retence tekutin, perzistující ductus arteriosus-PDA, postnatální věk, terapeutická hypotermie-HT) na farmakokinetiku a vyhodnotit úspěšnost dosažení cílových terapeutických koncentrací. Fitováním parametrů dvoukompartmentového byly odhadnuty individuální farmakokinetické parametry Ge po první dávce distribuční objem (Vd1) a clearance (Cl1). Nedonošení (N=52) byli rozdělení podle GV a přítomnosti PDA do čtyř skupin (S1-PDA=18, S1-nonPDA=14, S2PDA=4 a S2-nonPDA=18). U velmi nedonošených (S1) ve srovnání s mírně nedonošenými (S2) byl Vd1 vyšší (p=0,032) a CL1 nižší (p=0,016). Hodnota CL1 byla u nedonošených novorozenců s PDA významně nižší než u novorozenců bez PDA (p<0,0001). Iniciální standardní...