Metalothioneiny a další biomarkery v terapeutickém rozhodování u dětských onkologických pacientů

Abstract

Metalothioneny (MT) jsou nízkomolekulární proteiny bohaté na cystein, které udržují homeostázu kovů. Podílejí se na karcinogenezi a mohou být zodpovědné za vznik chemorezistence. Cíl: najít vztah mezi hladinami MT v séru v korelaci s aktivitou nádorového nemocnění a s laboratorními hodnotami u pacientů s nádory a přispět tak k časné diagnostice a cílenější terapii nádorů. Materiál a metody: V období let 2008-2011 jsme vyšetřili 865 vzorků u 172 pacientů (71 dívek a 101 chlapců) se solidními nádory. Medián věku byl 9,9 let (0,1-19,5). Metastatické onemocnění v době stanovení diagnózy mělo 93 pacientů (54,1%), recidivu nádoru 12 pacientů (7%) a 32 pacientů (18,6%) zemřelo. MT jsme stanovovali diferenciační pulzní voltalometrií (Brdičkovou reakcí). Výsledky: Průměrná hladina MT byla 2,67±0,5μM/l (vs. kontrolní skupina zdravých jedinců 0,05 μM/l). Neprokázali jsme statisticky signifikantní rozdíl v hladinách MT u jednotlivých nádorových diagnóz ani v hladinách MT u aktivního onemocnění a onemocnění v remisi (p=0,33). Prokázali jsme významnou pozitivní korelaci MT a věku (p=0,009), negativní korelaci MT a hladin kreatininu (p=0,003). Pacienti s recidivou onemocnění měli MT hladiny během onkologické léčby nižší proti pacientům, kteří jsou stále v kompletní remisi (2,34μM/l vs. 2.67μM/l, p=0.001). Závěr: Nález...

Metallothioneins (MT) are low molecular weight, cysteine-rich proteins maintaining metal ions homeostasis. They play a role in carcinogenesis and may also cause chemoresistance. The aim: was to explore the relationship between MT serum levels in children suffering from malignant tumours and correlate with laboratory findings during anticancer treatment. Material and methods: This prospective study involves 865 samples from 172 patients (71 girls and 101 boys) with malignant tumours treated from 2008 to 2011. Patient median age: 9.9 years (0.1-19.5). Metastatic diseases at diagnosis: 93 patients (54.1%), reccurence: 12(7%), died: 32(18.6%). MT serum levels were determined using differential pulse voltammetry-Brdicka reaction. Results: Mean MT level 2.67 uM/l was five times higher that of control group (0.05). No significant difference between MT levels in different tumours. No correlation between MT levels in active disease and disease in remission (p =0.33). However, we found a positive correlation between MT levels and age (p=0.009), negative correlation between MT and creatinine (p=0.003). Patients who had disease recurrence had lower MT levels during the treatment (remission 2.67 vs. recurrence 2.34, p=0.001) Conclusion: Patients who had early disease recurrence had lower MT levels during treatment...