Patofyziologické mechanismy a optimalizace diagnostiky vrozené adrenální hyperplazie

Abstract

Autoreferát Summary Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive diseases which are characterized by inadequate secretion of steroid hormones of the adrenal cortex. The most common type of CAH is a deficiency of 21-hydroxylase (CYP21A2 gene), which leads to insufficient secretion of mineralocorticoids and glucocorticoids and excessive androgen production. There is apparent good correlation between the type of mutation and a 21-hydroxylase deficiency, and subsequently the clinical presentation. Neonatal screening for CAH was introduced to early and effectively recognize the most severe type of 21-hydroxylase deficiency (salt wasting form of CAH). Neonatal screening CAH is based on the detection 17-OHP level in dried blood spots by fluoroimmunoassay (Delfia). In the Czech Republic NS CAH was implemented to screening program in 2006. During the period of 2006 - 2011 we evaluated the results of NS CAH and we observed sensitivity of 98%, specificity of 99.5%, a low positive predictive value (PPV) of 1.6% and a high false positive rate (FPR) of 0.51% in the whole group examined newborns. Due to the low positive predictive value in the part of neonatal population (0.51%) the levels of 17-OHP are repeatedly checked for transiently elevated levels of 17-OHP above the cut-off limit of...

Autoreferát Souhrn Vrozená adrenální hyperplazie (CAH) je skupinou autozomálnČ recesivních onemocnČní, které jsou charakteristické neadekvátní sekreci steroidních hormonĤ kĤry nadledvin. NejčastČjší se setkáváme s deficitem 21-hydroxylázy (gen CYP21A2), který vede k nedostatečné sekreci mineralokortikoidĤ a glukokortikoidĤ a zároveĖ je pĜítomná nadmČrná produkce androgenĤ. Je patrná dobrá korelaci mezi typem mutace a deficitem 21-hydroxylázy a následnČ klinickým obrazem. Novorozenecký screening CAH (NS CAH) byl zaveden k včasné detekci nejtČžší formy deficitu 21-hydroxylázy (salt wasting formy CAH). NS CAH je založen na mČĜení hladiny 17-OHP ze suché kapky krve pomocí fluoroimunoeseje (Delfia). V ýeské republice byl screening zaveden v roce 2006. Zhodnocením NS CAH za období 2006 - 2011 byla zjištČna senzitivita screeningu 98 %, specificita 99,5 %, nízká pozitivní prediktivní hodnota (PPV) 1,6 % a vysoká četnost falešné pozitivity (FPR) 0,51 % v celé skupinČ vyšetĜených. Díky nízké pozitivní prediktivní hodnotČ screeningu je u části novorozenecké populace (0,51%) hladina 17-OHP opakovanČ kontrolována pro mírné pĜechodné zvýšení 17-OHP nad cut-off limit negativity. K zvýšení pozitivní prediktivní hodnoty mĤže vést jednak úprava cut-off limitĤ a jednak zavedení druhého stupnČ NS. Druhý stupeĖ novorozeneckého...