Možnosti zvýšení účinnosti vybraných cytostatik

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Veronika Hanušová Školitel Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název disertační práce MOŽNOSTI ZVÝŠENÍ ÚČINNOSTI VYBRANÝCH CYTOSTATIK Nádorová onemocnění patří mezi nejzávažnější nemoci a jednu z nejčastějších příčin úmrtí v civilizovaných zemích. Významnou část nádorových onemocnění lze léčit chirurgicky, radioterapií nebo chemoterapií, zejména pokud jsou zjištěna včas. Přes mnohé úspěchy je v řadě případů chemoterapie nedostatečně účinná a použití vyšších dávek cytostatik je limitováno jejich systémovou či orgánovou toxicitou. Proto jsou v poslední době intenzivně hledány nové strategie, které by vedly ke zvýšení účinnosti cytostatik v nádorových buňkách a současně ke snížení toxicity těchto léčiv pro normální zdravé buňky. Cílem předložené disertační práce bylo hledání a testování nových možností, jak zvýšit účinek protinádorové léčby. K dosažení stanovených cílů byly provedeny in vitro testy (různé buněčné linie, subcelulární frakce homogenátu z buněk, potkanů a myší) a in vivo experimenty (tumorizované myši). Prvním testovaným přístupem byla inhibice deaktivace doxorubicinu (DOX). DOX, patřící mezi nejvýznamnější cytostatika využívaná v protinádorové terapii, je metabolizován na méně...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Katedra biochemických věd Candidate Mgr. Veronika Hanušová Supervisor Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of Doctoral Thesis POSSIBILITIES TO INCREASE THE EFFECTIVENESS OF SELECTED CYTOSTATICS Cancer belongs among the most serious diseases and one of the most common causes of death in civilized countries. Many cancers can be cured by surgery, radiotherapy or chemotherapy, especially if they are detected early. The efficacy of anticancer treatments is frequently insufficient; the use of higher doses is limited by the development of systemic or organ toxicity. Recently, new strategies how to improve efficacy of cytostatics in cancer cells and decrease their toxicity in normal healthy cells have been intensively investigated. The aim of present thesis was to search and test the new possibilities, how to increase effectiveness of anticancer drugs. To achieve our goals, in vitro experiments (various cell culture, subcellular fractions of homogenate from cells, rats and mice) and in vivo experiments (tumor bearing mice) were performed. First tested approach was based on the inhibition of doxorubicin deactivation (DOX), which belongs among the most important antineoplastic drugs used in cancer therapy. DOX is metabolized...